肿瘤鼠的诞生，无疑是人类癌症研究史上的重大突破。背负人类肿瘤的小鼠，它们是拯救人类的无名英雄。上一期给大家介绍了小鼠淋巴组织和造血组织肿瘤相关知识，你还记得有哪些分类吗？接下来，赛博士将继续为大家讲解小鼠肿瘤性疾病——乳腺、肝脏和肺部肿瘤。
一、乳腺肿瘤
❖【发病原因】
乳腺肿瘤可由多种因素诱发或调节，包括病毒、化学致癌物、辐射、激素、遗传背景、饮食和免疫状态。
❖【发病率】
①某些近交系的小鼠，如C3H、A和DBA/2，具有较高的乳腺肿瘤自然发病率。
②其他品系，如BALB/c、C57BL和AKR，自然发病率较低。
❖【病毒】
①导致乳腺肿瘤发生的最重要因素之一是乳腺肿瘤病毒。已知几种主要变体。
②原发性肿瘤病毒MMTV-S（Bittner病毒）是一种高致癌性病毒，通过哺乳期母鼠的乳汁传播。
③受感染的小鼠通常会出现一种前体病变，即增生性肺泡结节，可以连续移植。
❖【自发性乳腺肿瘤】
①自发性乳腺肿瘤转移率高，但这种特性有一定的小鼠品系依赖性。转移主要转移到肺。
②有些乳腺肿瘤是激素依赖性的，有些是卵巢依赖性的，还有一些是妊娠依赖性的。
③卵巢依赖性肿瘤含有雌激素和孕激素受体，而妊娠依赖性肿瘤含有催乳素受体。
④卵巢切除可显著降低C3H小鼠乳腺肿瘤的发生率。如果在2-5个月龄的成年小鼠上做手术，乳腺肿瘤会发生，但会比正常年龄晚。
❖【分布和分类】
①大体上，乳腺肿瘤可能发生在乳腺区域的任何地方。
②表现为一个或多个坚实、轮廓清晰的肿块，常为小叶性，也可能是为囊性。
③组织学上，乳腺肿瘤可分为三大类：癌、鳞状细胞分化癌和癌肉瘤。
④癌分为A型、B型、C型、Y型、L型和P型腺癌。
⑤大多数肿瘤是A型或B型。
⑥A型包括腺瘤、管状癌和肺泡癌。
⑦B型肿瘤具有不同的模式，包括高分化区域和低分化区域。它们可能由规则的细胞束或细胞片或乳头状瘤区组成。这两种类型是局部侵袭性的，可能转移到肺部。
⑧C型肿瘤是一种罕见的肿瘤，其特征是多个囊肿，由低立方体到鳞状上皮细胞排列，并有丰富的间质。
⑨Y型肿瘤也很少见，其特征是立方上皮管状分支和丰富的间质。
⑩撕裂状腺癌（L型和P型）是激素依赖性的，具有分支管状结构。
❖【控制和预防】
①控制或预防乳腺肿瘤的关键点：一些乳腺肿瘤病毒株是水平传播的，而另一些是垂直传播的。
②虽然水平传播的病毒如Bittner病毒（原发性肿瘤病毒MMTV-S）可以通过剖腹产净化或交叉哺乳（代乳）来确定，但内源性肿瘤病毒株可能仍然存在。
③幸运的是，后一种肿瘤病毒相对于Bittner病毒（原发性肿瘤病毒MMTV-S）的致癌性一般较低。
④C57BL Apc雌性小鼠，感染肝螺旋杆菌后，乳腺肿瘤的发生率也增加了。
图1 小鼠的乳腺肿瘤[1]
二、肝脏肿瘤
❖随着年龄的增长，小鼠的肝脏会发生各种各样的变化，包括增生性病变，这些病变可以从增生性病灶发展到肝癌，再发展到肝细胞癌。
❖几乎所有品系的小鼠都有明显的肝肿瘤发病率，其中一些似乎是由于饮食污染或缺乏，以及易感品系感染肝螺旋杆菌，如A/JCr雄鼠。
❖在B6C3F1杂交小鼠中，喂食缺乏胆碱的食物或感染肝螺旋杆菌也会增加肝肿瘤的发生率。
❖暴露于环境化学物质的小鼠也会发生肿瘤，其中许多是致癌或潜在致癌的。
❖小鼠自发性肝肿瘤大体上表现为灰褐色结节或大的、界限不清的暗色肿块。
❖它们通常来源于肝细胞，而胆管细胞肿瘤比较罕见。
❖肝癌边界清楚，分化良好，但在发展过程中会压迫邻近的肝组织。
❖肝细胞癌通常是侵袭性的，并显示从骨髓到小梁的组织病理学模式。
❖大的癌也可能有出血和坏死。
❖癌也可能转移到肺部。
三、肺部肿瘤
❖小鼠原发性呼吸道肿瘤发生率较高。
❖据估计，这些肿瘤中95%以上是由2型肺细胞或位于终末细支气管的Clara细胞引起的肺腺瘤。
❖肺腺瘤通常表现为明显的白色结节，通过检查肺表面很容易发现。
❖恶性肺泡源性肿瘤是罕见，包括腺癌和鳞状细胞癌。它们侵入肺实质并容易转移。
❖自发性呼吸系统肿瘤的发病率有小鼠品系依赖性。
❖例如，在老龄A系小鼠中患病率较高，而在老龄C57BL小鼠中患病率较低。易感小鼠的每个肺叶肿瘤数也较高。
❖肺部肿瘤常表现为界限清楚的灰色结节。
❖显微镜下，肺泡源性腺瘤由密集的立方柱状细胞带和稀疏的基质组成。
❖Clara细胞起源的腺瘤通常与细支气管有关。它们有管状到乳头状的结构，由柱状细胞和基底核组成。肺腺癌虽然比较少见，但具有局部侵袭性。它们通常形成乳头状结构，并有相当多的细胞多形性。
图2 肿瘤32周时的大体表现[2]
注：A为没有肺灌注的肿瘤（箭头所示），来自一雄性鼠；B为灌注后的肺组织及肿瘤（箭头所示），来自一雌性鼠。
参考文献：
[1]Fox J G, Anderson L C, Otto G, et al. Laboratory Animal Medicine:Third Edition[M]. 2015.
[2]HOU Min, DAI Li-jun2, TAN Xiao-jun3, et al.Establishment and pathological characterization of a mouse model of lung adenocarcinoma[J]. ACTA LABORATORIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICA. 2012, Vol.20 No.4.
