一、尿路疾病
1.肾小球肾炎
● 肾小球肾炎是小鼠常见的肾脏病变。它更常与持续性病毒感染或免疫紊乱有关，而不是与细菌感染有关。
● 它在某些品系中的流行率接近100%。例如，NZB和NZB×NZW F1杂交小鼠发生免疫复合物肾小球肾炎，这是一种类似于人类红斑狼疮的自身免疫性疾病，而NZB小鼠的肾小球疾病相对较轻（NZB小鼠自身免疫溶血性贫血的发病率较高）。
● 肾脏变化早在4月龄时就发生了，但直到6-9个月大时才出现临床症状和严重疾病。
● 该病与消瘦和蛋白尿有关，病变进展直至死亡。
● 组织学上，肾小球毛细血管和系膜内有蛋白质沉积。随后，整个肾脏出现肾小管萎缩和蛋白管型。
● 免疫荧光研究显示免疫球蛋白和补体的第三组分沉积在肾小球毛细血管环中，与核抗原和小鼠白血病病毒抗原形成免疫复合物。
● 小鼠感染LCMV或逆转录病毒，也可能发生免疫复合物性肾小球肾炎。
2.慢性肾小球疾病
● 小鼠也可以发展为慢性肾小球疾病。
● 其特征是肾小球基底膜逐渐增厚，导致PAS阳性物质不染色淀粉样蛋白。病变可伴有系膜细胞增生；局部、区域或弥漫性单核细胞浸润；还有纤维化。
● 晚期可导致肾功能不全或衰竭。
3.间质性肾炎
● 间质性肾炎可由细菌或病毒感染引起，但也可能是自发性的。
● 典型的病变包括单核细胞对肾小管实质的局灶性、区域性或弥漫性间质浸润，但也可能累及肾小球区域。
● 严重病变可伴有纤维化、肾实质变形和管内铸型，但不伴有矿化。
● 如果继发肾功能不全或衰竭，可能导致腹水。某些品系的小鼠，如BALB/c，可能会发展为多囊肾病，如果病情严重，会损害正常肾功能。
4.泌尿道梗阻
● 泌尿道梗阻是雄性小鼠的一种急性或慢性疾病。
● 临床症状通常包括尿失禁导致的会阴湿润。
● 在严重或慢性病例中，会阴湿润容易引起蜂窝组织炎和溃疡。
● 尸检时，膀胱扩张，在膀胱颈和近端尿道常发现蛋白塞。
● 在慢性病例中，尿液可能混浊，膀胱内可能出现结石。
图1 雄性尿道梗阻
（来源：赛业生物）
5.其他
● 另外，可能发生膀胱炎，尿道炎，前列腺炎，龟头炎和肾积水。
● 这种情况必须与感染性膀胱炎或肾盂肾炎以及副性腺分泌的濒死释放相鉴别。
● 肾盂积水也可发生在无尿路梗阻的情况下。
● 上升性肾盂炎发生在继发于尿路感染的小鼠。
图2 正常小鼠肾脏和肾脏积水对比
（来源：赛业生物）
二、生殖道疾病
1.雌性生殖道疾病
● 卵巢囊肿比较常见，可能与小鼠卵巢被膜囊包裹有关。
● 淀粉样变性在老龄小鼠卵巢中也很常见。
● 囊性子宫内膜增生可单侧或双侧发生，也可节段性发生。在某些品系中，超过18月龄的小鼠患病率为100%。
● 子宫内膜增生常与卵巢萎缩有关。
● 粘膜炎症在成年雌性小鼠中比较常见。主要的临床症状是小鼠呈现类似怀孕的腹围增大，实际并未怀孕。
2.雄性生殖道疾病
● 睾丸萎缩、精子肉芽肿和肾小管矿化的发生率各不相同。
● 包皮腺，尤其是免疫缺陷小鼠的包皮腺，容易感染机会性或致病性细菌。
● 在四个不同实验室进行的12个国家毒理学项目2年致癌性和毒性研究的对照B6C3F1小鼠中，可见到前列腺、凝结腺（前列腺前叶）、精囊和壶腹腺的自发性病变。
● 副性腺内可见淋巴细胞浸润、炎症、水肿、上皮增生、粘液囊肿、粘液化生、腺瘤、腺癌、颗粒细胞瘤和腺体萎缩。
三、内分泌系统
● 副肾上腺皮质结节见于肾上腺周和肾周脂肪，尤其是雌性。这些结节除了对肾上腺切除术失败的潜在影响外，功能意义不大。
● 在老年小鼠的肾上腺皮质中发现脂褐素沉着症、被膜下梭形细胞增生和皮质窦囊性扩张。
● 部分近交系小鼠缺乏促甲状腺激素，导致甲状腺萎缩。在老年小鼠中可见由复层鳞状上皮排列的甲状腺囊肿，通常起源于内分泌后鳃。
● 淀粉样蛋白可以沉积在甲状腺和甲状旁腺以及肾上腺。
● 自发性糖尿病发生在封闭群swiss小鼠和某些遗传变化的品系，如NOD小鼠。
● 孕期雌激素水平高可能引起产后脱毛。
● 已经发现多种内分泌对头发生长的影响。已报道在B6C3F1小鼠中发现腹部和胸部脱毛。
