实验动物常见病原体之：小鼠巨细胞病毒MCMV

 

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巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）属于疱疹病毒的一种，各个年龄层的人都可能感染，且感染率会随着年龄增加而升高。近十几年来小鼠巨细胞病毒（MCMV）感染已广泛用作研究人CMV潜伏感染和激活的实验模型。今天本文要介绍的就是小鼠巨细胞病毒。

 

病原学

分类：DNA病毒，有包膜。

家族：疱疹病毒科，β-疱疹病毒亚科，鼠巨细胞病毒属。

易感染动物种属：实验小鼠和野生小鼠。

分布：在啮齿类动物中，大鼠、小鼠、豚鼠和仓鼠等均可感染。在实验小鼠中很少有自然感染，在野生小鼠中比较常见。

 

其他：它可以在多种物种的细胞培养中复制，包括小鼠（成纤维细胞和3T3细胞）、仓鼠、兔子、绵羊和非人灵长类动物。

 

临床症状和流行病学

1  小鼠易感性和致病性

•  对病毒的易感性，与小鼠年龄、品系以及免疫状态有关。
•  感染可发生在幼鼠和成年鼠。但是，MCMV对小鼠的致病性随着年龄的增长而降低。
•  MCMV在成年免疫功能正常小鼠中引起亚临床感染。
•  对小鼠幼仔进行实验接种，由于多系统坏死和炎症可引起致死性疾病。但小鼠断奶后，会对疾病产生抵抗力。
•  免疫缺陷小鼠成年后仍然容易受到致病性感染。

 

2  感染后的损伤

• 自然感染主要集中于唾液腺。颌下腺是损伤的主要部位，其他唾液腺很少涉及。
• 人工感染小鼠只出现一过性呆滞、弓背、竖毛等症状。
• 28日龄小鼠在急性感染过程中出现血小板减少症。
• 感染经免疫抑制的小鼠会导致致命疾病，如肺炎、肝炎或肾上腺皮质炎症。
• 某些小鼠品系，会出现轻微中枢神经系统和心肌受累。

 

3  传播方式

• MCMV病毒感染会比较持久。被感染的小鼠在唾液、尿液和眼泪中排泄病毒达数月之久，导致通过鼠间接触水平传播。
• 也可能发生垂直传播。

 

病理学

• 小鼠巨细胞病毒可以在许多组织中复制，病毒血症经常发生。
• 在无临床症状的急性感染后，巨细胞病毒在宿主身上终生存在。
• 自然感染组织损害仅局限于唾液腺，实验性感染会影响小鼠的免疫系统、生殖系统和造血系统。
• 唾液腺的腺上皮细胞中，可见巨大化的细胞及嗜酸性核内包涵体。包涵体形态不一，周围有一清晰的不着色晕圈与核膜分开。
• 隐性持续感染可通过淋巴增生性刺激和免疫抑制而被重新激活。
• 血液学变化可见血小板减少，在急性感染期，有短暂的白细胞增多和轻微的贫血现象。

 

诊断

• 血清学诊断方法：MFIA/ELISA/IFA均可。
• PCR法和原位杂交技术是检测抗原的主要方法。
• 组织病理学检查特异性病毒包涵体，可以用于回顾性诊断。

 

鉴别诊断

MCMV感染必须与小鼠胸腺病毒（MTV） 感染区分开来。

 

预防和控制

• 发生小鼠巨细胞病毒感染实验动物时，应扑杀所有动物，彻底清洁动物饲养室，然后重新建群。
• 野生小鼠通常被感染，并作为自然的感染宿主，因此控制野生鼠进入设施是非常必要的。
• 从野外捕获的小鼠，应该和实验小鼠分开，并尽快净化。
• 常规动物健康监控MCMV抗体。由于该病毒感染率低，所以监测频率依设施而定。
• 对疱疹病毒有效的方式，如高压灭菌、甲醛熏蒸、消毒液等，也对灭活MCMV有效。
• 由于MCMV通过直接接触传播，严格遵守隔离笼具的操作规则，能够有效将病毒控制在少数笼盒中。
• 也有可能垂直传播，胚胎移植的净化成功率高于剖腹产。

 

对实验的影响

• 自然感染MCMV并未发现会对实验造成影响。
• 但是，实验接种MCMV的小鼠，具有广泛的抑制免疫作用。还可能加剧机会病原体的致病性，如绿脓杆菌。

 

参考文献：

[1] 田克恭、贺争鸣等.实验动物疫病学[M].北京.中国农业出版社2015

[2] Laboratory Animal Medicine [M] Third Edition 2015

[3] Infectious Agent Information | Charles River （criver.com）