肥胖已成为全球性健康问题。据统计，2022年有25亿成人超重，其中超过8.9亿成人患有肥胖症。自1990年以来，全球成人肥胖率增加了一倍以上，青少年肥胖率增加了三倍[1]。除了影响外观，肥胖还会导致一系列严重并发症，包括心血管疾病（CVD）、胃肠道疾病、Ⅱ型糖尿病（T2D）和呼吸系统疾病等。开发能够模拟人类肥胖和代谢综合征病理特征的动物模型是肥胖研究的秘密武器。
高脂饮食诱导小鼠肥胖
近交品系C57BL/6小鼠被广泛用于构建高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型（DIO, Diet-Induced Obesity）。研究表明，与C57BL/6N小鼠相比，C57BL/6J小鼠携带Nnt基因第7-11号外显子缺失，该基因的功能缺失可导致胰岛β细胞线粒体代谢异常和胰岛素分泌受损。事实上，C57BL/6J小鼠表现出葡萄糖不耐受和胰岛素分泌减少[2-4]，并不完全适用于代谢类疾病的研究。此外，Nnt基因被预测具有NAD结合活性、NAD(P)+反氢化酶活性和NADP结合活性，该基因缺陷可能影响涉及NADPH机制的药物研究。因此，赛业生物选择在C57BL/6NCya背景品系上通过60%高脂饮食诱导构建了DIO-B6-M小鼠（产品编号：C001549），该模型可用于研究肥胖、糖尿病、炎症、脂肪肝等代谢类疾病，以及相关治疗药物的筛选、临床前药效评估等。
DIO小鼠的体重变化及血糖检测
4周龄雄性C57BL/6NCya小鼠经过一周适应性饲喂后完全投喂60%高脂饲料，定期检测小鼠的体重变化并在高脂喂养25周后测量随机血糖。结果显示，与普通饲料喂养组（ND）相比，60%高脂饲料喂养组（HFD）的体重显著升高，HFD组小鼠的随机血糖显著高于ND组。
图1 DIO-B6-M小鼠的体重监测及血糖检测结果
DIO小鼠外周血中NK细胞和巨噬细胞增多
高脂喂养25周后，DIO-B6-M小鼠外周血中的NK细胞和巨噬细胞明显增多，这提示DIO-B6-M小鼠体内的炎症反应增加。
图2 饮食诱导25周后小鼠外周血中免疫细胞（T细胞、B细胞、NK细胞和巨噬细胞）的流式细胞术检测
DIO小鼠部分血脂和肝功能指标升高
高脂喂养25周时，DIO-B6-M小鼠T-CHO、HDL-C、LDL-C、AST和ALT均显著高于ND组。
图3 饮食诱导25周后小鼠的血脂和肝功能指标检测
（TG：甘油三酯；T-CHO：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；AST：谷丙转氨酶；ALT：谷草转氨酶）
DIO小鼠的Semaglutide
Semaglutide是一种用于治疗糖尿病的药物，属于GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。它通过模拟自然产生的GLP-1激素来帮助调节血糖水平，促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的释放，并减缓胃排空，从而降低食欲。除了用于糖尿病治疗，Semaglutide还被研究用于减重，尤其是在肥胖患者中。它的减重效果使其成为一种备受关注的药物。DIO-B6-M小鼠在喂养60%高脂饮食12周后，每周接受两次皮下注射Semaglutide，空白组（B6N+ND）和对照组（B6N+HFD）皮下注射相同剂量的对照溶剂。结果显示，Semaglutide治疗可显著降低DIO-B6-M小鼠的体重、血糖和摄食量，有效改善葡萄糖耐量。
图4 DIO-B6-M小鼠可用于相关治疗药物的筛选、临床前药效评估等
总 结
DIO-B6-M小鼠（产品编号：C001549）是在C57BL/6NCya背景品系上通过60%高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型（DIO）。该小鼠表现出体重增加、随机血糖升高、NK细胞和巨噬细胞增多以及部分血脂和肝功能指标升高的表型，可用于研究肥胖、糖尿病等代谢类疾病。
此外，赛业生物还提供多种代谢类疾病模型和人源化模型，以满足研发人员在肥胖相关研究领域的实验需求。
参考文献：
[1]World Health Organization (WHO). (2024, March 1). Obesity and overweight. Retrieved from
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight
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