目录
DIO小鼠模型：高脂饮食诱导、表型与药效评价
DIO小鼠是通过饮食诱导形成的肥胖模型。本文聚焦原文采用的C57BL/6NCya背景DIO-B6-M小鼠，介绍高脂饮食条件及体重、随机血糖、外周血免疫细胞、血脂和肝功能相关检测，并展示Semaglutide处理结果。不同诱导条件与观察窗口应分别核对，本文数据不作为所有DIO模型的固定表现。
肥胖已成为全球性健康问题。据统计，2022年有25亿成人超重，其中超过8.9亿成人患有肥胖症。自1990年以来，全球成人肥胖率增加了一倍以上，青少年肥胖率增加了三倍[1]。除了影响外观，肥胖还会导致一系列严重并发症，包括心血管疾病（CVD）、胃肠道疾病、Ⅱ型糖尿病（T2D）和呼吸系统疾病等。开发能够模拟人类肥胖和代谢综合征病理特征的动物模型是肥胖研究的秘密武器。
一、高脂饮食诱导肥胖小鼠与背景选择
近交品系C57BL/6小鼠被广泛用于构建高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型（DIO, Diet-Induced Obesity）。研究表明，与C57BL/6N小鼠相比，C57BL/6J小鼠携带Nnt基因第7-11号外显子缺失，该基因的功能缺失可导致胰岛β细胞线粒体代谢异常和胰岛素分泌受损。事实上，C57BL/6J小鼠表现出葡萄糖不耐受和胰岛素分泌减少[2-4]，并不完全适用于代谢类疾病的研究。此外，Nnt基因被预测具有NAD结合活性、NAD(P)+反氢化酶活性和NADP结合活性，该基因缺陷可能影响涉及NADPH机制的药物研究。因此，赛业生物选择在C57BL/6NCya背景品系上通过60%高脂饮食诱导构建了DIO-B6-M小鼠（产品编号：C001549），该模型可用于研究肥胖、糖尿病、炎症、脂肪肝等代谢类疾病，以及相关治疗药物的筛选、临床前药效评估等。
DIO小鼠模型为什么需要注明背景与实验条件？
原文讨论了C57BL/6亚系与Nnt相关差异。阅读或比较DIO模型资料时，宜记录具体亚系、动物来源、性别、起始周龄、饲料及观察窗口，而不是仅按“C57BL/6”名称将不同研究视为相同条件。原文文献[4]可作为理解亚系与高脂饮食反应的参考，不据此给全部代谢研究场景排出统一优劣。[4]
二、DIO-B6-M小鼠的表型验证
DIO小鼠的体重变化及血糖检测
4周龄雄性C57BL/6NCya小鼠经过一周适应性饲喂后完全投喂60%高脂饲料，定期检测小鼠的体重变化并在高脂喂养25周后测量随机血糖。结果显示，与普通饲料喂养组（ND）相比，60%高脂饲料喂养组（HFD）的体重显著升高，HFD组小鼠的随机血糖显著高于ND组。
图1 DIO-B6-M小鼠的体重监测及血糖检测结果
DIO小鼠外周血中NK细胞和巨噬细胞增多
高脂喂养25周后，DIO-B6-M小鼠外周血中的NK细胞和巨噬细胞明显增多，这提示DIO-B6-M小鼠体内的炎症反应增加。
图2 饮食诱导25周后小鼠外周血中免疫细胞（T细胞、B细胞、NK细胞和巨噬细胞）的流式细胞术检测
DIO小鼠部分血脂和肝功能指标升高
高脂喂养25周时，DIO-B6-M小鼠T-CHO、HDL-C、LDL-C、AST和ALT均显著高于ND组。
图3 饮食诱导25周后小鼠的血脂和肝功能指标检测
（TG：甘油三酯；T-CHO：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；AST：谷草转氨酶；ALT：谷丙转氨酶）
三、DIO小鼠的Semaglutide处理与药效观察
DIO小鼠的Semaglutide
Semaglutide是一种用于治疗糖尿病的药物，属于GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。它通过模拟自然产生的GLP-1激素来帮助调节血糖水平，促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的释放，并减缓胃排空，从而降低食欲。除了用于糖尿病治疗，Semaglutide还被研究用于减重，尤其是在肥胖患者中。它的减重效果使其成为一种备受关注的药物。DIO-B6-M小鼠在喂养60%高脂饮食12周后，每周接受两次皮下注射Semaglutide，空白组（B6N+ND）和对照组（B6N+HFD）皮下注射相同剂量的对照溶剂。结果显示，Semaglutide治疗可显著降低DIO-B6-M小鼠的体重、血糖和摄食量，有效改善葡萄糖耐量。
图4 DIO-B6-M小鼠可用于相关治疗药物的筛选、临床前药效评估等
本节为原文给药条件下的研究结果。比较体重、血糖、摄食量与葡萄糖耐量时，应分别查看原图及对应时间，不补入原文未给出的剂量、样本量或疗程，也不将实验给药安排解释为临床用药方案。
四、结合诱导条件和检测指标评估研究需求
DIO小鼠的诱导时间与检测时间如何区分？
下表分别整理原文两组时间安排；这是对已有内容的归纳，不替代原段落，也不构成通用造模流程。
| 资料部分 | 原文时间安排 | 阅读边界 |
|---|---|---|
| 基础表型资料 | 4周龄雄性小鼠先适应性饲喂一周，再投喂原文所述高脂饲料；部分指标在高脂喂养25周检测 | 高脂喂养25周不等于25周龄 |
| 药物评价资料 | 原文在高脂饮食12周后开始Semaglutide处理 | 不默认与25周基础表型来自同一队列，亦不统一为固定成模周期 |
DIO小鼠表型资料如何阅读？
| 原有资料 | 可归纳信息 | 不应外推的结论 |
|---|---|---|
| 体重与血糖 | 原文图1的体重和随机血糖结果 | 随机血糖不改写为空腹血糖 |
| 免疫细胞 | 原文图2讨论NK细胞和巨噬细胞变化 | 按原流式统计口径理解，不推导所有组织炎症 |
| 生化指标 | 原文列出T-CHO、HDL-C、LDL-C、AST及ALT升高 | TG出现在图注中，不因此追加为显著升高结果 |
| 药物处理 | 原文图4体重、血糖、摄食与葡萄糖耐量观察 | 结果限定为原文模型及处理条件 |
模型商品资料也提示，DIO表现可受饲料、品系、动物状态及饲养条件影响。研究沟通时应核对实际批次及条件，不仅依据单个时间点判断模型适用性。[5]如需进一步检测，可了解表型分析；药物研究需求可通过代谢及心血管药效评价沟通。
五、总结
DIO-B6-M小鼠（产品编号：C001549）是在C57BL/6NCya背景品系上通过60%高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型（DIO）。该小鼠表现出体重增加、随机血糖升高、NK细胞和巨噬细胞增多以及部分血脂和肝功能指标升高的表型，可用于研究肥胖、糖尿病等代谢类疾病。
此外，赛业生物还提供多种代谢类疾病模型和人源化模型，以满足研发人员在肥胖相关研究领域的实验需求。
相关模型与研究服务
| 推荐入口 | 链接 | 推荐理由 |
|---|---|---|
| 具体模型 | DIO-B6-M小鼠（C001549） | 核对模型与产品资料 |
| 模型资源 | 代谢及心血管模型 | 了解相关模型资源 |
| 研究服务 | 代谢及心血管药效评价 | 沟通候选方案与评价需求 |
关于 iCyagen 科研 AI 平台
围绕DIO模型与代谢研究问题，可访问iCyagen 科研 AI 平台辅助梳理资料；具体条件与方案仍以对应模型和项目资料为准。
正在开展DIO肥胖模型或相关药效研究？可进一步查看模型资料并沟通检测与评价需求。
页面标签
FAQ
本文DIO小鼠采用什么背景？
原文描述C57BL/6NCya雄性小鼠，并给出对应饮食及检测安排。实际批次背景应结合产品资料核对。
DIO小鼠是否统一需要诱导25周？
不能如此判断。本文25周对应部分表型检测，药物研究另在高脂饮食12周后开始处理，两组时间不能合并为通用成模周期。
本文是否测量空腹血糖？
基础表型段落明确描述随机血糖，不能将其直接写成空腹血糖。葡萄糖耐量结果来自药物处理相关资料，应分别阅读。
Semaglutide评价观察了哪些指标？
原文描述体重、血糖、摄食量与葡萄糖耐量结果，具体含义应连同原图和处理条件理解，不追加原文未给出的定量结论。
相关系列文章推荐
继续阅读赛业官网中的肥胖模型、模型比较与DIO药效相关文章。
肥胖症研究小鼠介绍
进一步了解肥胖研究中的不同模型，补充本篇DIO专题。
糖尿病模型有哪些?ob/ob和db/db、DIO小鼠有什么区别?
按研究机制和模型来源比较，避免把DIO与遗传性肥胖模型混同。
「减肥新势力」三重奏:玛仕度肽、替尔泊肽与瑞他鲁肽,在DIO小鼠上药效验证如何?
延伸阅读其他药物的DIO研究应用；不同研究条件与结果应分别核对。
参考文献
[1]World Health Organization (WHO). (2024, March 1). Obesity and overweight. Retrieved from
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight
[2]Simon MM, Greenaway S, White JK, Fuchs H, Gailus-Durner V, Wells S, Sorg T, Wong K, Bedu E, Cartwright EJ, Dacquin R, Djebali S, Estabel J, Graw J, Ingham NJ, Jackson IJ, Lengeling A, Mandillo S, Marvel J, Meziane H, Preitner F, Puk O, Roux M, Adams DJ, Atkins S, Ayadi A, Becker L, Blake A, Brooker D, Cater H, Champy MF, Combe R, Danecek P, di Fenza A, Gates H, Gerdin AK, Golini E, Hancock JM, Hans W, Hölter SM, Hough T, Jurdic P, Keane TM, Morgan H, Müller W, Neff F, Nicholson G, Pasche B, Roberson LA, Rozman J, Sanderson M, Santos L, Selloum M, Shannon C, Southwell A, Tocchini-Valentini GP, Vancollie VE, Westerberg H, Wurst W, Zi M, Yalcin B, Ramirez-Solis R, Steel KP, Mallon AM, de Angelis MH, Herault Y, Brown SD. A comparative phenotypic and genomic analysis of C57BL/6J and C57BL/6N mouse strains. Genome Biol. 2013 Jul 31;14(7):R82.
[3]Freeman H, Shimomura K, Horner E, Cox RD, Ashcroft FM. Nicotinamide nucleotide transhydrogenase: a key role in insulin secretion. Cell Metab. 2006 Jan;3(1):35-45.
[4]Hull RL, Willard JR, Struck MD, Barrow BM, Brar GS, Andrikopoulos S, Zraika S. High fat feeding unmasks variable insulin responses in male C57BL/6 mouse substrains. J Endocrinol. 2017 Apr;233(1):53-64.
[5] 赛业生物. DIO-B6-M小鼠（C001549）：模型与条件说明. 查看模型资料
