在免疫学研究中，B细胞是适应性免疫系统的重要组成部分。为深入了解其功能，科学家们开发了多种工具和模型。其中，Mb1-Cre工具鼠因其在B细胞特异性研究中的重组效率高而备受关注。今天，小赛要为大家介绍高效靶向B细胞的Mb1-iCre小鼠（产品编号：C001552）。
Mb1-iCre小鼠
B细胞受体（BCR）是一种标志性的B细胞表面复合体，调节B细胞的存活、适应、活化、发育和转化。BCR由一个膜结合免疫球蛋白（Ig）分子与Igα（CD79a）和Igβ（CD79b）跨膜信号亚基非共价连接组成，在适应性免疫系统和抗原识别中起着核心作用。当抗原与BCR结合时，会触发抗原诱导的BCR信号，激活一系列信号级联和细胞过程[1]。MB1基因（又称CD79a基因）编码BCR复合物的Igα蛋白，该蛋白只在B细胞中表达，表达始于骨髓中非常早期的原B细胞阶段[3]。Igα蛋白主要在淋巴滤泡和外周免疫细胞的亚群中表达，具有显著的细胞质表达特征。
图1 B细胞受体（BCR）复合物的结构[2]
赛业生物利用基因编辑技术自主研发构建了Mb1-iCre小鼠（产品编号：C001552），将具有较高重组活性的iCre元件（密码子优化后的Cre）敲入到小鼠内源性Cd79a基因中以驱动其特异性表达，该构建策略破坏了小鼠内源Cd79a基因的表达。当Mb1-iCre小鼠与含有loxP位点的小鼠杂交后，其子代小鼠的淋巴B细胞中可能发生由Cre重组酶介导的loxP位点间的序列重组，且在B细胞早期发育阶段的Cre重组酶活性较高。
淋巴B细胞中的Cre重组活性
图2 外周血、脾脏和骨髓中淋巴B细胞（mCD45+mCD19+）的Cre重组酶表达情况
将Mb1-iCre小鼠与条件性表达tdTomato荧光蛋白的ROSA26-LSL-tdTomato小鼠交配，采集子代小鼠的外周血、脾脏和骨髓组织，通过流式细胞荧光分选技术（FACS）检测tdTomato蛋白的表达情况。FACS结果显示在Cre+小鼠（Mb1-iCre[KI/+];ROSA26-LSL-tdTomato[CKI/+]）的外周血淋巴B细胞中存在极强的tdTomato表达，淋巴B细胞的重组效率在98%以上；脾脏淋巴B细胞的重组效率在80%左右；骨髓淋巴B细胞的重组效率在76.93%-80.66%之间。
淋巴T细胞中的Cre重组活性
图3 外周血、脾脏和骨髓中淋巴T细胞（mCD45+mCD3+）的Cre重组酶表达情况
FACS结果显示在Cre+小鼠的外周血淋巴T细胞中仅检测到1.89%-2.21%的tdTomato信号；脾脏淋巴T细胞中tdTomato表达在2.49%-3.72%之间；骨髓淋巴T细胞中未检测到明显的CD3+ T细胞群。
总 结
在Mb1-iCre小鼠（产品编号：C001552）模型中，Cre重组酶在淋巴B细胞中显著表达，该模型可用于靶向淋巴B细胞的组织特异性研究，其表达特异性良好。
赛业生物团队以丰富工具模型资源库为目标，不断致力于研发更高效的工具鼠模型。
参考文献：
[1]Tkachenko A, Kupcova K, Havranek O. B-Cell Receptor Signaling and Beyond: The Role of Igα (CD79a)/Igβ (CD79b) in Normal and Malignant B Cells. Int J Mol Sci. 2023 Dec 19;25(1):10. doi: 10.3390/ijms25010010.
[2]Aribi, M. (2020). Introductory Chapter: B-Cells. IntechOpen. doi: 10.5772/intechopen.90636
[3]Hobeika E, Thiemann S, Storch B, Jumaa H, Nielsen PJ, Pelanda R, Reth M. Testing gene function early in the B cell lineage in mb1-cre mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Sep 12;103(37):13789-94. doi: 10.1073/pnas.0605944103.
