2亿美元首付款背后的Lp(a)靶点药物研发与相关小鼠模型

2025-04-24

近日，恒瑞医药宣布与全球医药巨头默沙东就Lp(a)口服小分子抑制剂HRS-5346达成独家许可协议，首付款达2亿美元，潜在里程碑付款总额超17.7亿美元。其中，HRS-5346的分子发现过程由上海拓界生物完成。

据上海拓界生物核心研发团队成员董玉琼博士介绍，“根据Lp(a)脂蛋白的结构特征，我们与赛业生物合作，成功构建了国内首创的人源化Apo(a)+ApoB100双转基因小鼠模型。在一年时间内完成了从模型构建、动物繁育到药效评价等关键实验，为评估分子的体内药效提供了重要保障。”

模型推荐：

B6-RCL-hLPA/Alb-cre/TG(APOB)

作为恒瑞医药及上海拓界生物医药科技有限公司的关键合作伙伴，赛业生物为HRS-5346研发提供了从Lp(a)条件性敲入小鼠模型构建到IND申报的全流程支持，包括双转基因小鼠构建、动物繁育、药效评价等关键实验，助力上海拓界高效完成药物临床前研究。

除以上HRS-5346项目定制的KI小鼠外，针对Lp(a)相关疾病研究，赛业生物还自主研发了B6-RCL-hLPA/Alb-cre/TG(APOB)、B6-hLPA(CKI)、B6-hLPA(CKI)/Alb-cre、H11-Alb-hLPA等模型，可模拟Lp(a)介导的心血管疾病、动脉粥样硬化、高血脂及血栓性心血管疾病等病理过程。其中，B6-RCL-hLPA/Alb-cre/TG(APOB)小鼠具备LP(a)和ApoB这两个心血管疾病风险因素，可用于高血脂、中风、冠心病、家族性高胆固醇血症（FH）及其他动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的研究。有数据表明，与类似品系相比，该模型在不同周龄阶段人源LPA蛋白的表达更为稳定，适用于对人LPA蛋白连续稳定性有要求的实验。

1、人源脂蛋白A（Lipoprotein A，LP(a)）含量检测