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人免疫系统重建小鼠模型
免疫系统人源化小鼠，也称为人免疫系统重建小鼠，是指通过将人的造血干细胞、免疫细胞或组织移植到免疫缺陷小鼠体内，使其具有人的免疫功能的小鼠模型。常见的人免疫系统重建小鼠包括PBMC人源化小鼠和HSC人源化小鼠。
赛业生物在自研的重度免疫缺陷小鼠C-NKG上分别移植了人外周血单个核细胞和造血干细胞，以构建免疫系统重建小鼠；并对huHSC-C-NKG小鼠进行了一系列迭代升级，采用先进的新生鼠工艺，能够发育出多种人类免疫细胞，尤其是全免疫系统人源化小鼠huHSC-C-NKG-ProF，可重建淋巴系的T、B、NK细胞以及髓系的树突细胞（DC）、单核细胞、巨噬细胞和粒细胞等。人免疫系统重建小鼠可以更有效地模拟人体免疫应答，为肿瘤免疫、自身免疫性疾病、特异性传染疾病的临床前研究提供了优秀模型。
免疫系统人源化小鼠模型类型
| 产品编号 | 产品名称 | 品系背景 | 应用领域 | 订购 |
|---|---|---|---|---|
| C001543 | huHSC-C-NKG-ProF | C-NKG | 免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、异体细胞治疗、溶瘤病毒等药物开发，逆转T细胞耗竭，ADCC，肿瘤特异性免疫等药物机制的研究；自身免疫性疾病研究；药物代谢和毒性研究 | |
| C001544 | huHSC-C-NKG-ProM | C-NKG | 免疫检查点抑制剂及靶点在髓系细胞上的药物类型；自身免疫性疾病研究；药物代谢和毒性研究 | |
| C001545 | huHSC-C-NKG-ProN | C-NKG | 免疫检查点抑制剂、ADCC机制及in vivo CAR-NK 疗法；药物代谢和毒性研究 | |
| C001328 | huHSC-C-NKG | C-NKG | 免疫系统和肿瘤免疫研究；造血发育和血液病研究；传染病研究；肿瘤移植和抗肿瘤药效研究 | |
| C001526 | huHSC-C-NKG-hIL15 | C-NKG | 人类免疫系统、造血系统研究；人源细胞系异种移植（CDX）；患者肿瘤组织异种移植（PDX）；NK细胞发育机制、NK细胞相关的肿瘤免疫疗法开发、抗体依赖性的NK细胞介导的毒性（ADCC）研究 | |
| C001329 | huPBMC-C-NKG | C-NKG | 肿瘤免疫；GvHD；血液病、传染病等需要成熟T细胞的短期研究 |
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免疫系统人源化小鼠模型构建流程和研究案例
1. HuPBMC-C-NKG人源化小鼠
图1. huPBMC-C-NKG人源化小鼠构建流程。
HuHSC-C-NKG人源化小鼠模型研究案例
图2. huPBMC-C-NKG小鼠生存曲线。
图3. 移植人源PBMC后C-NKG小鼠外周血中人源CD45+细胞的含量变化。
移植人源PBMC后C-NKG小鼠外周血中人源CD3+T细胞的含量变化。
人源PBMC移植C-NKG小鼠后GvHD评分及小鼠体重变化。
移植人源PBMC后C-NKG小鼠外周血中人源CD3+T细胞的含量变化。
人源PBMC移植C-NKG小鼠后GvHD评分及小鼠体重变化。
2. HuHSC-C-NKG人源化小鼠
图4. HuHSC-C-NKG人源化小鼠构建流程。
HuHSC-C-NKG人源化小鼠模型研究案例
成年鼠工艺
图5. 人源HSC移植C-NKG后的人源化比例。将人脐带血来源的HSC移植到C-NKG小鼠中进行免疫系统重建，重建效果稳定后人源CD45+白细胞的比例可达60%左右。
图6. 人源HSC移植C-NKG后的T细胞和B细胞比例。人源HSC移植C-NKG后，前期以B细胞重建为主，T细胞从重建后12周起明显提升，重建后14周T细胞均值达30%，并在随后的重建中稳步提升。
图7. 移植人源HSC后C-NKG成体小鼠中人源NK细胞和单核细胞的重建效果。该模型NK细胞和单核细胞重建比例均维持在1-5%左右。
图8. 人源HSC移植C-NKG后的体重和生存期展示。
乳鼠工艺
图9. 人源HSC移植C-NKG(newborn)后的人源化比例。人脐带血来源的HSC移植到C-NKG（newborn）后，小鼠外周血hCD45%从8周起显著升高，重建成功率较高。
图10. 人源HSC移植C-NKG(newborn)后的T细胞和B细胞比例。人源HSC移植C-NKG(newborn)后，T细胞从重建后12周起比例明显提升，重建14-20周期间，T细胞平均值在30-45%；B细胞前期比例较高，随着其他免疫细胞的发育，其比例逐渐降低。
图11. 人源HSC移植C-NKG(newborn)后NK和Monocyte的比例。在乳鼠重建的免疫系统中NK细胞重建比例均值在10%左右，单核细胞（Monocyte）重建比例均值在5-10%。
图12. 人造血干细胞在C-NKG(newborn)上重建，体重及生存期展示。
