智鼠故事 
C57BL/6JCya-Clockem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Clock-flox
产品编号：
S-CKO-01760
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Clock-flox mice (Strain S-CKO-01760) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Clockem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12753-Clock-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01760
基因名
Clock
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
KAT13D，5330400M04Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99698 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal circadian phase. Mice homozygous for a spontaneous mutation exhibit abnormal circadian rhythm, reproduction, behavior, hair cycle, macronutrient absorption, and metabolism.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Clock位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Clock基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
基因研究概述
基因Clock，也称为生物钟，是指生物体内维持生理和行为的周期性节律的内在机制。这种机制在从细菌到人类的各种生物中普遍存在，调控着广泛的生理和心理过程，如核心体温、食物摄入、认知表现和情绪。在哺乳动物中，基因Clock主要涉及一组核心基因及其蛋白质，这些基因通过精细的反馈回路相互作用，维持大约24小时的周期性节律。例如，在人类中，至少有八个与小鼠核心Clock基因同源的基因已被鉴定出来，其中包括hClock和hPer2，这些基因的突变与人类的睡眠障碍有关[3]。
基因Clock的功能并不仅限于调节生理节律。研究表明，基因Clock还与许多生物学过程密切相关，如细胞分化、发育、代谢和疾病发生。例如，在植物中，基因Clock调节着生长、光周期开花以及对环境胁迫的响应[1]。在人类中，基因Clock协调着基因表达、细胞分裂和DNA修复等过程，因此，Clock功能障碍可能与癌症的发生和进展有关[2]。此外，基因Clock还与生殖过程密切相关。在鼠类子宫中，Clock基因的振荡已被观察到，这些基因的表达受到CLOCK-BMAL1异源二聚体的调控，进而影响胚胎着床和胎盘发育[6]。
基因Clock的调节机制复杂，不仅受到内在基因表达的影响，还受到外部环境因素的调节。例如，光和温度等环境信号可以通过影响基因Clock的表达和活性，进而调节生物的生理和行为节律。此外，一些研究表明，基因Clock的表达和功能还受到炎症和代谢信号的影响。例如，在关节软骨中，炎症因子IL-1可以破坏基因Clock的节律，导致组织稳态失衡，加剧骨关节炎等疾病的发病机制[4]。在糖尿病心肌缺血再灌注损伤中，HDAC3介导的基因Clock表达振荡的破坏导致线粒体自噬功能障碍，加剧心脏损伤[5]。
为了维持基因Clock的节律性，一些研究尝试开发合成基因回路来保护基因Clock免受外界因素的干扰。例如，通过基因工程改造小鼠诱导多能干细胞（miPSCs），使其在炎症环境下仍能保持基因Clock的节律性，从而保护软骨组织免受IL-1诱导的降解和节律丧失[4]。
总之，基因Clock是生物体内维持生理和行为的周期性节律的内在机制，参与调节广泛的生物学过程，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。基因Clock的调节机制复杂，受到内外环境因素的共同影响。随着对基因Clock研究的深入，我们有望更好地理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Creux, Nicky, Harmer, Stacey. 2019. Circadian Rhythms in Plants. In Cold Spring Harbor perspectives in biology, 11, . doi:10.1101/cshperspect.a034611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31138544/
2. Sancar, Aziz, Van Gelder, Russell N. . Clocks, cancer, and chronochemotherapy. In Science (New York, N.Y.), 371, . doi:10.1126/science.abb0738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33384351/
3. Piggins, Hugh D. . Human clock genes. In Annals of medicine, 34, 394-400. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12452483/
4. Pferdehirt, Lara, Damato, Anna R, Dudek, Michal, Herzog, Erik D, Guilak, Farshid. 2022. Synthetic gene circuits for preventing disruption of the circadian clock due to interleukin-1-induced inflammation. In Science advances, 8, eabj8892. doi:10.1126/sciadv.abj8892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35613259/
5. Qiu, Zhen, Ming, Hao, Lei, Shaoqing, Xue, Rui, Xia, Zhongyuan. 2021. Roles of HDAC3-orchestrated circadian clock gene oscillations in diabetic rats following myocardial ischaemia/reperfusion injury. In Cell death & disease, 12, 43. doi:10.1038/s41419-020-03295-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33414413/
6. Ono, Masanori, Ando, Hitoshi, Daikoku, Takiko, Nishi, Hirotaka, Fujiwara, Hiroshi. 2023. The Circadian Clock, Nutritional Signals and Reproduction: A Close Relationship. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24021545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36675058/
