智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fmr1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fmr1-flox
产品编号：
S-CKO-02463
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fmr1-flox mice (Strain S-CKO-02463) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fmr1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14265-Fmr1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02463
基因名
Fmr1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
FMRP，Fmr-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95564 Male mice hemizygous for a targeted null mutation exhibit macroorchidism associated with more rapid Sertoli cell proliferation, altered dendritic spines of visual cortex pyramidal cells and subtle differences in a variety of behavioral tests. Homozygous females show behavioral abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fmr1位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Fmr1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
基因研究概述
FMR1基因，全称Fragile X Mental Retardation 1，是导致脆性X综合征（FXS）的主要基因。FXS是最常见的遗传性智力障碍，通常是由于FMR1基因中的CGG重复序列扩张导致基因表达缺失引起的。FMR1基因编码FMRP蛋白，这是一种在正常大脑发育中发挥关键作用的蛋白质。FMRP在大脑中与突触功能密切相关，参与突触可塑性和神经元信号传导，对学习和记忆至关重要。
FMR1基因突变类型多样，包括CGG重复序列扩张、点突变和基因缺失等。CGG重复序列扩张是最常见的突变类型，当重复次数超过200次时，会导致基因沉默，从而缺乏FMRP蛋白的表达，进而引发FXS。此外，FMR1基因中的点突变或缺失也可能导致FXS，尽管这些情况较为罕见。
除了FXS，FMR1基因突变还与其他一些疾病相关。例如，FMR1基因中的中间范围（55-200次）CGG重复序列扩张，被称为脆性X前突变，与女性早发性卵巢功能不全（POI）相关。前突变携带者还可能发展为脆性X相关震颤/共济失调综合征（FXTAS），这是一种晚发性神经退行性疾病。
近年来，随着DNA甲基化编辑技术的发展，研究者们探索了通过DNA甲基化编辑恢复FMR1基因表达的治疗策略。例如，Liu等人利用dCas9-Tet1/sgRNA系统靶向CGG重复序列的甲基化状态，成功恢复了FXS诱导多能干细胞（iPSCs）中FMR1基因的表达，并恢复了神经元的功能和表型[1]。这些研究为FXS的治疗提供了新的思路和策略。
此外，研究还发现FMR1基因在卵巢功能和卵泡募集方面发挥重要作用。正常人群中，FMR1基因的CGG重复次数通常在26-34次之间，而某些女性如果携带FMR1基因的异常CGG重复序列扩张，可能会出现早发性卵巢功能不全。Gleicher等人研究发现，FMR1基因的CGG重复次数与卵巢功能密切相关，异基因型女性由于在年轻时募集较少的卵泡，因此卵巢储备得以在老年时得到保留[2]。
综上所述，FMR1基因在脆性X综合征、早发性卵巢功能不全以及卵巢储备等方面发挥着重要作用。随着对FMR1基因突变和功能的深入研究，有望为相关疾病的治疗提供新的策略和思路。
参考文献：
1. Liu, X Shawn, Wu, Hao, Krzisch, Marine, Young, Richard A, Jaenisch, Rudolf. 2018. Rescue of Fragile X Syndrome Neurons by DNA Methylation Editing of the FMR1 Gene. In Cell, 172, 979-992.e6. doi:10.1016/j.cell.2018.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29456084/
2. Gleicher, Norbert, Barad, David H. . The FMR1 gene as regulator of ovarian recruitment and ovarian reserve. In Obstetrical & gynecological survey, 65, 523-30. doi:10.1097/OGX.0b013e3181f8bdda. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20955631/
