智鼠故事 
C57BL/6JCya-Hpdem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
产品名称：
Hpd-flox
产品编号：
S-CKO-02963
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Hpd-flox mice (Strain S-CKO-02963) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Hpdem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-15445-Hpd-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02963
基因名
Hpd
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
4HPPD; Fla; Flp; Hppd; Laf
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96213 CBA, C3H, DBA/2, SM and AKR have the F.1 form of this soluble liver antigen; A/J, A2G, BALB/c and C57BL/10 the F.2 form. F.2 antigen induces precipitating antibodies in F.1 but not F.2 strains and vice versa. F antigen immune response requires H2 Kk or Ak alleles.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Hpd位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Hpd基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Hpd-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Hpd基因位于小鼠5号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第7号到9号外显子，包含272个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Hpd基因功能的丧失。Hpd-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，5'-loxP位点插入的大小为1191个碱基对，3'-loxP位点插入的大小为1274个碱基对。有效的条件性敲除区域大小约为2.8千碱基对。该模型可用于研究Hpd基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Hpd基因，也称为4-羟基苯丙酮酸双加氧酶基因，是人类酪氨酸代谢中一个重要的酶编码基因。该基因编码的酶在肝脏中表达，参与酪氨酸的代谢途径。Hpd基因的突变或缺失会导致遗传性酪氨酸血症类型3（HT3），这是一种罕见的遗传性疾病，患者体内酪氨酸代谢紊乱，导致酪氨酸及其代谢产物的积累，从而引起肝脏和肾脏损伤[4][6]。
Hpd基因的转录和表达受到多种因素的调控。研究发现，Hpd基因的启动子区域包含多个潜在的转录因子结合位点，如CRE、AP-2和Sp1等，这些转录因子可能参与Hpd基因的转录调控[4][6]。此外，Hpd基因的表达还受到肝细胞特异性转录因子的调控，如肝细胞核因子（HNF）和CCAAT增强子结合蛋白（C/EBP）等，这些转录因子在肝脏发育和功能中发挥重要作用[4][6]。
在遗传性酪氨酸血症类型1（HT1）的治疗研究中，Hpd基因成为一个重要的靶点。HT1是一种由酪氨酸代谢酶Fumarylacetoacetate hydrolase（FAH）缺乏引起的遗传性疾病。研究通过基因编辑技术，如CRISPR-Cas9，可以精确地删除Hpd基因，从而纠正FAH缺乏导致的代谢紊乱。这种基因编辑技术可以用于体外培养的肝细胞，然后将这些基因编辑后的肝细胞移植到患者体内，以恢复正常的酪氨酸代谢[3]。
除了在遗传性酪氨酸血症治疗中的应用，Hpd基因的研究还涉及到其他生物学过程和疾病。例如，研究发现，Hpd基因的缺失会导致酪氨酸代谢产物的积累，进而影响细胞内NAD+的水平，进而影响SIRT1介导的β-catenin去乙酰化和乙酰化过程，从而影响肿瘤干细胞的重编程[1]。此外，Hpd基因的缺失还与免疫治疗中的超进展性疾病（HPD）的发生相关，HPD是指在接受免疫治疗时肿瘤快速进展的现象[1][5]。研究发现在HPD患者中，Hpd基因的缺失与肿瘤的FGF2和β-catenin信号通路异常相关，通过靶向Hpd基因可以阻止HPD的发生[1]。
此外，Hpd基因的研究还涉及到其他生物学过程和疾病。例如，研究发现，高蛋白低热量饮食可以改变肥胖患者的肠道菌群组成，而Hpd基因的缺失与肠道菌群的多样性增加相关[2]。这表明Hpd基因可能参与了肠道菌群的调节，进而影响肥胖的发生和发展[2]。
综上所述，Hpd基因在酪氨酸代谢、遗传性疾病治疗、肿瘤发生和发展、免疫治疗和肠道菌群调节等方面具有重要的生物学功能和潜在的应用价值。通过对Hpd基因的研究，我们可以更好地理解酪氨酸代谢的调控机制，为遗传性酪氨酸血症等疾病的治疗提供新的思路和策略，同时也可以为其他生物学过程和疾病的研究提供重要的参考和启示[1][2][3][4][6]。
参考文献：
1. Li, Gaopeng, Choi, Jae Eun, Kryczek, Ilona, Chinnaiyan, Arul M, Zou, Weiping. 2023. Intersection of immune and oncometabolic pathways drives cancer hyperprogression during immunotherapy. In Cancer cell, 41, 304-322.e7. doi:10.1016/j.ccell.2022.12.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36638784/
2. Dong, Tien S, Luu, Kayti, Lagishetty, Venu, Pisegna, Joseph R, Jacobs, Jonathan P. 2020. A High Protein Calorie Restriction Diet Alters the Gut Microbiome in Obesity. In Nutrients, 12, . doi:10.3390/nu12103221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33096810/
3. Ates, Ilayda, Stuart, Callie, Rathbone, Tanner, Bissig, Karl-Dimiter, Cottle, Renee N. 2024. Ex vivo gene editing and cell therapy for hereditary tyrosinemia type 1. In Hepatology communications, 8, . doi:10.1097/HC9.0000000000000424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38668730/
4. Awata, H, Endo, F, Matsuda, I. . Structure of the human 4-hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase gene (HPD). In Genomics, 23, 534-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7851880/
5. Zhang, Yao, Yang, Jiayao, Shao, Tianyu, Shu, Qijin, Shou, Liumei. 2024. Exploration of genetic characterization in hyperprogressive disease after immunotherapy retreatment in a patient with LCNEC: A case report. In Human vaccines & immunotherapeutics, 20, 2313281. doi:10.1080/21645515.2024.2313281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38348622/
6. Tanaka, Yasuhiko, Nakamura, Kimitoshi, Matsumoto, Shirou, Tsujimoto, Gozoh, Endo, Fumio. 2006. Gene expression profiles of homogentisate-treated Fah-/- Hpd-/-mice using DNA microarrays. In Molecular genetics and metabolism, 89, 203-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16899383/
