智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tnfaip3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
产品名称：
Tnfaip3-flox
产品编号：
S-CKO-06382
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tnfaip3-flox mice (Strain S-CKO-06382) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tnfaip3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-21929-Tnfaip3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06382
基因名
Tnfaip3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
A20; Tnfip3
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1196377 Homozygous null mice display runting, severe multi-organ inflammation, hypersensitivity to lipopolysaccharide and TNF, and premature death. Older mice homozygous for point mutations that disrupt deubiquitinating activity develop splenomegaly and show an increased number of myeloid cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Tnfaip3位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tnfaip3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tnfaip3-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Tnfaip3基因位于小鼠10号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含191个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tnfaip3基因功能的丧失。此外，3号内含子用于5'-loxP位点的插入，大小为3145 bp，3号内含子用于3'-loxP位点的插入，大小为815 bp。有效cKO区域的大小约为0.9 kb，且该区域不包含其他已知基因。赛业生物（Cyagen）构建的Tnfaip3-flox小鼠模型可用于研究Tnfaip3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Crybg2，即晶体基因家族成员2，是哺乳动物中一个重要的基因。它在眼睛的发育中起着关键作用，尤其是在晶状体的形成和维护中。晶状体是眼睛中一个透明的结构，负责聚焦光线以便清晰成像。Crybg2编码的蛋白是晶状体蛋白（crystallins）家族的一员，这个家族的蛋白对于维持晶状体的透明性和光学性质至关重要。晶状体蛋白是眼睛中含量最丰富的蛋白，它们通过形成有序的纤维结构来保持晶状体的透明度。Crybg2的突变与多种晶状体疾病相关，包括先天性白内障和老年性白内障。白内障是全球范围内导致视力丧失的主要原因之一，对患者的日常生活造成严重影响。因此，研究Crybg2的功能和其相关疾病的分子机制对于开发新的治疗方法至关重要。
基因的复制和丢失在动物基因组进化过程中是频繁发生的事件，这两种动态过程之间的平衡导致了物种间基因数量的显著差异。在基因复制后，通常两个子代基因会以大致相同的速率积累序列变化。然而，在某些情况下，序列变化的积累是不均匀的，其中一个副本会与其同源基因有显著差异。这种“不对称进化”在串联基因复制后比在基因组复制后更为常见，并且可以产生实质性的新基因。例如，在蛾、软体动物和哺乳动物的复制同源框基因中发现了不对称进化的例子，这些新产生的同源框基因被招募到新的发育角色中。这种现象在基因复制中的普遍性尚未得到充分的认识，部分原因是使用标准的系统发育方法很难解决高度分化的基因的起源问题[1]。
在乳腺癌的研究中，人们已经发现了一些与遗传性乳腺癌相关的基因，如BRCA1和BRCA2。然而，除了这些高渗透性基因外，还有许多其他基因与乳腺癌的风险相关。这些基因包括参与DNA修复的基因，如CHEK2、ATM、BRIP1（FANCJ）、PALB2（FANCN）和RAD51C（FANCO）。全基因组关联研究（GWAS）揭示了与乳腺癌风险略微增加或降低相关的常见低渗透性等位基因。目前，只有高渗透性基因在临床实践中被广泛应用。随着下一代测序技术的发展，预计所有家族性乳腺癌基因都将被纳入基因检测。然而，在将多基因面板测试完全纳入临床工作流程之前，还需要对中低风险变异的临床管理进行更多的研究[2]。
基因调控网络是细胞内基因和蛋白质之间相互作用的复杂网络，它们决定了细胞的行为和功能。理解基因调控网络对于揭示基因如何控制细胞过程至关重要。基因工程为构建和调控基因网络提供了新的工具，从而可以更好地理解细胞内的复杂过程。基因电路的研究为预测和评估细胞过程的动态提供了一个框架，并且有望在功能基因组学、纳米技术和基因治疗等领域产生重要应用[3]。
基因敲除技术是研究基因功能的重要方法，但它可能会导致细胞死亡，使得研究变得困难。然而，研究发现，对于一些必需基因，通过基因-基因相互作用可以绕过其必需性，从而挽救由敲除引起的细胞死亡。这种“绕过基因必需性”（BOE）的基因-基因相互作用是遗传抑制的一种未被充分研究的类型。最近的研究表明，在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中，几乎30%的必需基因的必需性可以通过BOE相互作用绕过。这为研究基因功能提供了一种新的策略，并可能有助于开发新的治疗方法[4]。
在植物中，基因调控网络同样起着关键作用。PlantCARE是一个数据库，包含了植物顺式作用调控元件、增强子和抑制子等信息。这个数据库为研究植物基因调控提供了重要的资源。通过PlantCARE，研究人员可以搜索特定的顺式作用调控元件，并利用相关工具进行生物信息学分析。这有助于更好地理解植物基因调控网络，并为植物育种和农业生产提供新的思路[6]。
综上所述，基因Crybg2在晶状体发育和维护中起着重要作用，其突变与多种晶状体疾病相关。基因复制和丢失是动物基因组进化过程中频繁发生的事件，基因的不对称进化可以产生实质性的新基因。乳腺癌相关基因的研究为理解乳腺癌的发病机制提供了重要线索。基因调控网络的研究有助于揭示细胞内的复杂过程，并有望在多个领域产生重要应用。基因敲除技术和基因-基因相互作用的研究为理解基因功能提供了新的策略。植物基因调控网络的研究为植物育种和农业生产提供了新的思路。通过深入研究这些基因和调控网络，我们可以更好地理解生物体的复杂性和多样性，并为人类健康和农业发展做出贡献。
参考文献：
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. '. 'New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development.' In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. '2013. 'Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2.' In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. '. 'Engineered gene circuits.' In Nature, 420, 224-30. doi:.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. '2020. 'Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality.' In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/
5. Davidson, Eric, Levin, Michael. '2005. 'Gene regulatory networks.' In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102, 4935. doi:.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15809445/
6. Lescot, Magali, Déhais, Patrice, Thijs, Gert, Marchal, Kathleen, Moreau, Yves, Van de Peer, Yves, Rouzé, Pierre, Rombauts, Stephane. '. 'PlantCARE, a database of plant cis-acting regulatory elements and a portal to tools for in silico analysis of promoter sequences.' In Nucleic acids research, 30, 325-7. doi:.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11752327/
