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C57BL/6JCya-Vldlrem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称:
Vldlr-flox
产品编号:
S-CKO-06618
品系背景:
C57BL/6JCya
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交付类型
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性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Vldlrem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-22359-Vldlr-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06618
基因名
Vldlr
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98935 Homozygous null mutants exhibit modest reductions in body weight and adiposity. In behavioral tests, mutants display deficits in contextual fear conditioning and long term potentiation. Abnormal retinal vascularization is also found.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Vldlr位于小鼠的19号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Vldlr基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
基因研究概述
Vldlr,即非常低密度脂蛋白受体(Very Low-Density Lipoprotein Receptor),是一种属于低密度脂蛋白受体(LDLR)家族的蛋白质。Vldlr主要参与脂蛋白的转运,通过结合和内化含有apoE的TG-rich脂蛋白,包括VLDL和LDL,调节其细胞摄取。Vldlr的生理作用与胆固醇和脂质代谢密切相关,其功能异常与多种代谢性疾病,如高脂血症和动脉粥样硬化等,具有潜在联系。
在肝脏疾病的治疗方面,基因治疗成为了一种有价值的工具,尤其是在许多遗传性代谢疾病的治疗中,如肝源性单基因代谢疾病。肝脏由于其丰富的血流量,成为理想的基因治疗靶点。近年来,多种针对肝脏的基因传递载体被开发出来,包括病毒载体和非病毒载体,这些载体在基因传递方面具有高效性。例如,一些研究表明,肝脏特异性基因传递载体可以用于治疗家族性高胆固醇血症,通过提高肝脏中的Vldlr表达,促进胆固醇的清除,降低血液中胆固醇的水平,从而减缓动脉粥样硬化的进展[5]。
在视网膜疾病的研究中,Vldlr基因的突变与视网膜新生血管的形成有关。一项研究发现,在遗传性视网膜色素变性(RP)小鼠模型中,Vldlr基因的突变可以抑制视网膜新生血管的形成,这为视网膜新生血管疾病的治疗提供了新的思路[1]。
此外,Vldlr基因的表达还受到SIRT1的调节。研究表明,SIRT1可以降低肝脏中的Vldlr水平,从而减少肝脏对TG-rich脂蛋白的摄取,防止脂肪肝的发生。这表明,SIRT1可能通过调节Vldlr基因的表达,参与肝脏脂质代谢的调节[2]。
在阿尔茨海默病的研究中,Vldlr基因的突变与神经元ROS诱导的胶质脂滴形成有关。研究表明,Vldlr基因的突变可以影响神经元ROS诱导的胶质脂滴的形成,从而影响神经毒性。这提示Vldlr基因可能通过影响神经元ROS诱导的胶质脂滴的形成,参与阿尔茨海默病的发病机制[4]。
此外,Vldlr基因还与禽类的产蛋性能有关。研究发现,鸭的Vldlr基因的表达与产蛋性能密切相关,Vldlr基因的表达可以影响鸭的产蛋量、初产蛋的年龄和初产蛋的体重。这表明,Vldlr基因可能通过影响鸭的产蛋性能,参与鸭的繁殖过程[3]。
综上所述,Vldlr基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括脂质代谢、视网膜新生血管的形成、肝脏脂质代谢的调节、阿尔茨海默病的发病机制以及禽类的产蛋性能等。这些发现不仅加深了我们对Vldlr基因功能的理解,也为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献:
1. Yan, Wei-Ming, Long, Pan, Chen, Mei-Zhu, Zhang, Lei, Chen, Tao. 2021. Retinal neovascularization induced by mutant Vldlr gene inhibited in an inherited retinitis pigmentosa mouse model: an in-vivo study. In International journal of ophthalmology, 14, 990-997. doi:10.18240/ijo.2021.07.05. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34282382/
2. Peyman, Mona, Babin-Ebell, Anna, Rodríguez-Rodríguez, Rosalía, Barroso, Emma, Vázquez-Carrera, Manuel. 2024. SIRT1 regulates hepatic vldlr levels. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 297. doi:10.1186/s12964-024-01666-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38807218/
3. Wang, Cui, Li, Shi-Jun, Yu, Wen-Hua, Peng, Xiu-Li, Gong, Yan-Zhang. 2011. Cloning and expression profiling of the VLDLR gene associated with egg performance in duck (Anas platyrhynchos). In Genetics, selection, evolution : GSE, 43, 29. doi:10.1186/1297-9686-43-29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21819592/
4. Moulton, Matthew J, Barish, Scott, Ralhan, Isha, Ioannou, Maria S, Bellen, Hugo J. . Neuronal ROS-induced glial lipid droplet formation is altered by loss of Alzheimer's disease-associated genes. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2112095118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34949639/
5. Turunen, Tytteli A K, Kurkipuro, Jere, Heikura, Tommi, Izsvák, Zsuzsanna, Ylä-Herttuala, Seppo. 2015. Sleeping Beauty Transposon Vectors in Liver-directed Gene Delivery of LDLR and VLDLR for Gene Therapy of Familial Hypercholesterolemia. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 24, 620-35. doi:10.1038/mt.2015.221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26670130/