智鼠故事 
C57BL/6JCya-Flnbem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
产品名称：
Flnb-flox
产品编号：
S-CKO-10159
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Flnb-flox mice (Strain S-CKO-10159) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Flnbem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-286940-Flnb-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10159
基因名
Flnb
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Fln-b
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2446089 Mutations in this gene cause skeletal defects including runting, premature mineralization, and bone fusion. Nullizygous mice show a delay and reduction in long bone growth. Truncation mutations cause early fusion of spinal vertebrae due to enhanced chondrocyte hypertrophy and early differentiation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Flnb位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Flnb基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Flnb-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Flnb基因位于小鼠14号染色体上，由46个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在46号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子至6号外显子之间，包含197个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Flnb基因功能的丧失。Flnb-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出骨骼缺陷，包括生长迟缓、骨矿物质过早沉积和骨融合。杂合子小鼠显示出长骨生长的延迟和减少。截断突变导致由于软骨细胞肥大和早期分化增强而引起的脊椎早期融合。此外，敲除5号至6号外显子会导致基因移码，覆盖了基因编码区的2.52%。5'-loxP位点插入的4号内含子大小为8090个碱基对，3'-loxP位点插入的6号内含子大小为1475个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.2千碱基对。该cKO区域没有其他已知基因。Flnb-flox小鼠模型可用于研究Flnb基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Flnb，即Filamin B，是一种重要的细胞骨架蛋白，在细胞信号转导、细胞形态维持和细胞运动等方面发挥着关键作用。Flnb由FLNB基因编码，该基因位于人类3号染色体上，包含45个外显子和44个内含子，编码的蛋白具有与Flna和Flnb两个同源基因相似的结构特征，包括三个免疫球蛋白样结构域和一个肌动蛋白结合结构域[6]。Flnb在多种细胞类型中表达，包括肌细胞、神经细胞和内皮细胞等，参与细胞骨架的构建和维护，以及细胞信号的传递和调节。
Flnb基因的突变与多种人类疾病相关，包括神经肌肉疾病、骨骼发育异常和癌症等。例如，Flnb基因的突变会导致骨骼发育异常，如脊柱-骨盆-足融合综合征（SCT），这是一种常染色体隐性遗传疾病，患者表现为身材矮小和脊柱、骨盆和足部的骨骼融合[3]。Flnb基因的突变也与神经肌肉疾病有关，如非综合征性唇腭裂（NSOFCs），这是一种常见的先天性颅面畸形，Flnb基因的突变会导致胚胎期腭部发育异常，从而引起唇腭裂[4]。
此外，Flnb基因的突变还与癌症的发生和发展有关。例如，Flnb基因的突变会导致细胞骨架的异常，从而影响细胞的运动和迁移，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。研究发现，Flnb基因的突变与多种癌症的发生和发展相关，包括肺癌、胰腺癌和结直肠癌等。例如，在肺癌中，Flnb基因的突变会导致细胞骨架的异常，从而影响细胞的运动和迁移，促进肿瘤细胞的侵袭和转移[1]。在胰腺癌中，Flnb基因的过表达与肿瘤的进展和免疫抑制相关，Flnb基因的过表达会导致肿瘤微环境中免疫细胞的浸润减少，从而促进肿瘤的进展和免疫逃逸[2]。
Flnb基因的突变也与青少年特发性脊柱侧凸（AIS）的发生和发展相关。AIS是一种常见的脊柱畸形，Flnb基因的突变会导致细胞骨架的异常，从而影响脊柱的生长和发育，导致脊柱侧凸的形成[5]。研究发现，Flnb基因的突变在AIS患者中较为常见，Flnb基因的突变会导致细胞骨架的异常，从而影响脊柱的生长和发育，导致脊柱侧凸的形成。
综上所述，Flnb基因是一种重要的细胞骨架蛋白，在细胞信号转导、细胞形态维持和细胞运动等方面发挥着关键作用。Flnb基因的突变与多种人类疾病相关，包括神经肌肉疾病、骨骼发育异常和癌症等。Flnb基因的突变会导致细胞骨架的异常，从而影响细胞的运动和迁移，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。Flnb基因的研究有助于深入理解细胞骨架的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ni, Lina, Yang, Huizhen, Wu, Xiaoyu, Zhou, Kejin, Wang, Sheng. 2023. The expression and prognostic value of disulfidptosis progress in lung adenocarcinoma. In Aging, 15, 7741-7759. doi:10.18632/aging.204938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37552140/
2. Fan, Guoyong, Yan, Qian, Chen, Yubin, Gou, Qing, Hou, Baohua. 2024. FLNB overexpression promotes tumor progression and associates with immune suppression, evasion and stemness in pancreatic cancer. In American journal of cancer research, 14, 709-726. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38455418/
3. Farrington-Rock, Claire, Kirilova, Veneta, Dillard-Telm, Lisa, Cohn, Daniel H, Krakow, Deborah. 2007. Disruption of the Flnb gene in mice phenocopies the human disease spondylocarpotarsal synostosis syndrome. In Human molecular genetics, 17, 631-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17635842/
4. Huang, Wenbin, Zhang, Shiying, Lin, Jiuxiang, Zhao, Huaxiang, Chen, Feng. 2023. Rare loss-of-function variants in FLNB cause non-syndromic orofacial clefts. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 51, 222-229. doi:10.1016/j.jgg.2023.03.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37003352/
5. Jiang, Heng, Liang, Shulun, He, Kai, Yang, Fu, Zhou, Xuhui. 2020. Exome sequencing analysis identifies frequent oligogenic involvement and FLNB variants in adolescent idiopathic scoliosis. In Journal of medical genetics, 57, 405-413. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32381728/
6. Chakarova, C, Wehnert, M S, Uhl, K, van der Ven, P F, Fürst, D O. . Genomic structure and fine mapping of the two human filamin gene paralogues FLNB and FLNC and comparative analysis of the filamin gene family. In Human genetics, 107, 597-611. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11153914/
