智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ep300em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ep300-flox
产品编号：
S-CKO-10576
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ep300-flox mice (Strain S-CKO-10576) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ep300em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-328572-Ep300-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10576
基因名
Ep300
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
p300，KAT3B，p300 HAT，A430090G16，A730011L11
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1276116 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit defects of the heart, lung, and small intestine and die at midgestation; heterozygotes also show some embryonic loss. Heterozygotes for an acetyltransferase-negative mutation die by the neonatal period.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ep300位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ep300基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
基因研究概述
EP300，也称为E1A结合蛋白p300，是一种在生物信息学领域受到广泛关注和研究的重要基因。它编码的蛋白质是一种组蛋白乙酰转移酶（HAT），参与调控基因表达和染色质重塑。EP300在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
EP300与其他组蛋白乙酰转移酶，如CBP（CREBBP）具有相似的功能和结构特征。两者都是转录共激活因子，通过与转录因子和其他蛋白质相互作用，影响基因的表达。EP300和CBP在未转化的细胞中表现出重叠的调节作用，但在癌细胞中的作用则有所不同。研究表明，高风险神经母细胞瘤（NB）中，大多数病例依赖于EP300，而CBP的作用则相对有限[1]。EP300通过与其相互作用因子TFAP2β结合，控制着NB中的增强子乙酰化，进而调控NB的基因表达和肿瘤发生发展[1]。
EP300的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。Rubinstein-Taybi综合征（RSTS）是一种罕见的先天性发育障碍，表现为独特的面部特征、远端肢体异常、智力障碍等症状。EP300的突变是RSTS的病因之一，大约8%的RSTS病例与EP300基因突变相关[3]。研究发现，EP300基因的突变会导致其mRNA表达水平降低，从而影响基因功能[2]。此外，EP300基因的突变还与早发性高度近视（eoHM）相关，进一步扩大了EP300基因突变引起的疾病谱[2]。
除了在肿瘤和发育障碍中的作用，EP300还与药物引起的代谢紊乱相关。抗精神病药物（APs）常导致体重增加、血糖升高、血脂异常等代谢紊乱。研究发现，EP300是APs引起的代谢紊乱的关键基因之一。在多组织基因表达数据分析中，EP300被确定为APs处理相关基因共表达模块中的关键基因，并与体重增加、血脂异常等代谢指标相关[5]。
除了上述疾病，EP300还与其他肿瘤的发生发展相关。例如，在早发性T细胞前体急性淋巴细胞白血病（ETP ALL）中，EP300基因的失活突变与疾病的发生发展密切相关[4]。此外，EP300的融合基因EP300-ZNF384在B细胞前体急性淋巴细胞白血病细胞中上调GATA3基因表达，并诱导造血干细胞基因表达特征，从而影响疾病的发生发展[6]。在抗雄激素药物恩杂鲁胺（enzalutamide）耐药的前列腺癌细胞中，EP300/CREBBP抑制剂可以抑制细胞增殖和迁移，并影响MYC/核糖体蛋白轴，为治疗耐药性前列腺癌提供新的思路[7]。
综上所述，EP300作为一种重要的组蛋白乙酰转移酶，在基因表达调控和染色质重塑中发挥重要作用。EP300的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关，包括肿瘤、发育障碍和药物引起的代谢紊乱等。深入研究EP300的生物学功能和调控机制，有助于揭示疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Durbin, Adam D, Wang, Tingjian, Wimalasena, Virangika K, Look, A Thomas, Qi, Jun. . EP300 Selectively Controls the Enhancer Landscape of MYCN-Amplified Neuroblastoma. In Cancer discovery, 12, 730-751. doi:10.1158/2159-8290.CD-21-0385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34772733/
2. Huang, Xiaoyu, Rui, Xue, Zhang, Shuang, Rong, Weining, Sheng, Xunlun. 2023. De novo variation in EP300 gene cause Rubinstein-Taybi syndrome 2 in a Chinese family with severe early-onset high myopia. In BMC medical genomics, 16, 84. doi:10.1186/s12920-023-01516-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37085840/
3. Van Gils, Julien, Magdinier, Frederique, Fergelot, Patricia, Lacombe, Didier. 2021. Rubinstein-Taybi Syndrome: A Model of Epigenetic Disorder. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12070968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34202860/
4. Zhang, Jinghui, Ding, Li, Holmfeldt, Linda, Downing, James R, Mullighan, Charles G. 2012. The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. In Nature, 481, 157-63. doi:10.1038/nature10725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22237106/
5. Martínez-Pinteño, Albert, Gassó, Patricia, Prohens, Llucia, Mas, Sergi, Rodríguez, Natalia. 2021. Identification of EP300 as a Key Gene Involved in Antipsychotic-Induced Metabolic Dysregulation Based on Integrative Bioinformatics Analysis of Multi-Tissue Gene Expression Data. In Frontiers in pharmacology, 12, 729474. doi:10.3389/fphar.2021.729474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34483940/
6. Yaguchi, Akinori, Ishibashi, Takeshi, Terada, Kazuki, Manabe, Atsushi, Kiyokawa, Nobutaka. 2017. EP300-ZNF384 fusion gene product up-regulates GATA3 gene expression and induces hematopoietic stem cell gene expression signature in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells. In International journal of hematology, 106, 269-281. doi:10.1007/s12185-017-2220-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28378055/
7. Furlan, Tobias, Kirchmair, Alexander, Sampson, Natalie, Handle, Florian, Culig, Zoran. 2021. MYC-Mediated Ribosomal Gene Expression Sensitizes Enzalutamide-resistant Prostate Cancer Cells to EP300/CREBBP Inhibitors. In The American journal of pathology, 191, 1094-1107. doi:10.1016/j.ajpath.2021.02.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33705753/
