智鼠故事 
C57BL/6NCya-Prdm16em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
产品名称：
Prdm16-flox
产品编号：
S-CKO-14889
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Prdm16-flox mice (Strain S-CKO-14889) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Prdm16em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-70673-Prdm16-B6N-VA
产品编号
S-CKO-14889
基因名
Prdm16
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
5730557K01Rik; csp1; mel1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1917923 Mutant mice exhibit a cleft secondary palate, whitening of brown adipose tissue in older or fed a high-fat diet, and impaired adaptive thermogenesis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Prdm16位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Prdm16基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Prdm16-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。该模型主要用于研究Prdm16基因在小鼠体内的功能。Prdm16基因位于小鼠4号染色体上，由17个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在17号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含350个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Prdm16基因功能的丧失。
Prdm16-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出一些典型的表型特征，如次级腭裂、老龄或高脂饮食喂养下棕色脂肪组织变白，以及适应性产热受损。这些表型特征为研究Prdm16基因的功能提供了重要的线索。
此外，Prdm16基因敲除小鼠在基因研究上具有广泛的应用价值。该模型可用于研究Prdm16基因在能量代谢、脂肪细胞分化和产热等方面的功能。通过研究Prdm16基因的调控机制，有助于深入理解能量代谢和脂肪细胞发育的分子机制，为肥胖和相关代谢性疾病的研究提供重要的动物模型。
基因研究概述
PRDM16，也称为PR domain-containing 16，是一种转录因子，在多种生物学过程中发挥着重要作用。PRDM16通过调控基因表达，影响细胞命运决定、能量代谢和疾病发生等过程。
PRDM16在棕色脂肪的形成和功能中起着关键作用。棕色脂肪细胞是一种特殊类型的脂肪细胞，其通过非偶联呼吸产生热量，从而帮助维持体温和能量平衡。研究发现，PRDM16在棕色脂肪细胞中高度表达，并通过激活与棕色脂肪形成相关的基因，如PPARγ、PGC-1α和UCP1，促进棕色脂肪的生成和功能[1,3]。此外，PRDM16还可以抑制肌肉分化相关基因的表达，从而抑制肌肉的形成，并促进棕色脂肪的生成[1]。
除了棕色脂肪，PRDM16还在心脏发育和功能中发挥重要作用。研究表明，PRDM16在心肌细胞中表达，并维持心肌细胞的正常形态和功能。PRDM16通过激活心肌细胞特异性基因，并抑制非心肌细胞特异性基因的表达，维持心肌细胞的正常形态和功能。此外，PRDM16还与心脏疾病的发生发展密切相关。例如，PRDM16的缺失与左心室非肌性心肌病（LVNC）的发生相关，LVNC是一种以心室过度 trabeculation 和心室壁变薄为特征的心肌病[4]。
PRDM16还与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现，PRDM16在肾癌中表达下调，而恢复PRDM16的表达可以抑制肾癌细胞的生长和肿瘤的形成。PRDM16通过与转录抑制因子CtBP1/2的相互作用，抑制肾癌中HIF靶向基因的表达，从而抑制肿瘤的生长[2]。
此外，PRDM16还与急性髓系白血病（AML）的发生发展密切相关。研究发现，PRDM16在AML中表达上调，并与不良预后相关。PRDM16的表达上调与AML细胞对治疗的反应性和患者的生存期相关[5]。
PRDM16还与冠状动脉疾病（CAD）的发生发展密切相关。研究发现，PRDM16在血管平滑肌细胞中表达，并维持血管平滑肌细胞的正常功能。PRDM16的缺失导致血管平滑肌细胞的表型改变，并增加CAD风险基因的表达，从而增加CAD的发生风险[6]。
PRDM16还与2型糖尿病（T2D）的发生发展密切相关。研究发现，PRDM16基因中的单核苷酸多态性（SNP）rs2297828与T2D的发生相关。rs2297828的基因型频率在T2D患者和健康对照组之间存在显著差异，且rs2297828的A等位基因与T2D的易感性增加相关[7]。
综上所述，PRDM16是一种重要的转录因子，在棕色脂肪的形成和功能、心脏发育和功能、肿瘤的发生发展、冠状动脉疾病的发生发展和2型糖尿病的发生发展中发挥着重要作用。PRDM16的研究有助于深入理解这些生物学过程和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Seale, Patrick, Bjork, Bryan, Yang, Wenli, Beier, David R, Spiegelman, Bruce M. . PRDM16 controls a brown fat/skeletal muscle switch. In Nature, 454, 961-7. doi:10.1038/nature07182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18719582/
2. Kundu, Anirban, Nam, Hyeyoung, Shelar, Sandeep, Varambally, Sooryanarayana, Sudarshan, Sunil. . PRDM16 suppresses HIF-targeted gene expression in kidney cancer. In The Journal of experimental medicine, 217, . doi:10.1084/jem.20191005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32251515/
3. Seale, Patrick, Kajimura, Shingo, Yang, Wenli, Langin, Dominique, Spiegelman, Bruce M. . Transcriptional control of brown fat determination by PRDM16. In Cell metabolism, 6, 38-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17618855/
4. Wu, Tongbin, Liang, Zhengyu, Zhang, Zengming, Fu, Xiang-Dong, Chen, Ju. 2021. PRDM16 Is a Compact Myocardium-Enriched Transcription Factor Required to Maintain Compact Myocardial Cardiomyocyte Identity in Left Ventricle. In Circulation, 145, 586-602. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34915728/
5. El-Meligui, Yomna M, Hassan, Naglaa M, Kassem, Amira B, Hamouda, Manal A, Salahuddin, Ahmad. 2022. Impact of HOXB4 and PRDM16 Gene Expressions on Prognosis and Treatment Response in Acute Myeloid Leukemia Patients. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 15, 663-674. doi:10.2147/PGPM.S368640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35782688/
6. Dong, Kunzhe, He, Xiangqin, Hu, Guoqing, Yao, Yali, Zhou, Jiliang. 2023. Coronary Artery Disease Risk Gene PRDM16 is Preferentially Expressed in Vascular Smooth Muscle Cells and a Potential Novel Regulator of Smooth Muscle Homeostasis. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.04.03.535461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37066230/
7. Zhang, Hongmei, Guan, Qiuyue, Wang, Ruyi, Cui, Daxin, Su, Zhiguang. 2022. Novel association of SNP rs2297828 in PRDM16 gene with predisposition to type 2 diabetes. In Gene, 849, 146916. doi:10.1016/j.gene.2022.146916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36174906/
