KYAT1(kynurenine aminotransferase 1),也称为KAT I,是kynurenine通路中的一种关键酶。kynurenine通路是色氨酸代谢的主要途径,参与多种生物学过程,包括免疫调节、神经递质合成和氧化应激反应。KYAT1在细胞内主要存在于线粒体中,负责将kynurenine转化为kynurenic acid,后者是一种神经活性代谢物,能够抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体),从而调节神经元的兴奋性。KYAT1的表达和活性受到多种因素的调控,包括细胞因子、氧化应激和基因变异等。
KYAT1在多种疾病中发挥重要作用,包括抑郁症、缺血性卒中和癌症。抑郁症是一种常见的心理健康问题,与大脑中kynurenine通路的功能异常有关。KYAT1和AADAT(kynurenine aminotransferase 2)的表达在抑郁症患者的前扣带皮层(ACC)中显著升高,表明kynurenic acid的产生增加,可能与抑郁症的发生和发展有关[1]。缺血性卒中是一种严重的脑血管疾病,与色氨酸代谢的异常有关。KYAT1的表达在缺血性卒中患者的外周血中发生变化,表明KYAT1可能参与了缺血性卒中的发病机制[2]。癌症是一种常见的恶性肿瘤,与kynurenine通路的激活有关。KYAT1的表达在多种癌细胞中升高,可能与肿瘤的发生和发展有关[3]。
KYAT1的研究有助于深入理解kynurenine通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。例如,抑制KYAT1的表达或活性可能有助于治疗抑郁症、缺血性卒中和癌症等疾病。此外,KYAT1还可以作为疾病诊断和预后的生物标志物。
参考文献:
1. Brown, Samara J, Brown, Amelia M, Purves-Tyson, Tertia D, Shannon Weickert, Cynthia, Newell, Kelly A. 2021. Alterations in the kynurenine pathway and excitatory amino acid transporter-2 in depression with and without psychosis: Evidence of a potential astrocyte pathology. In Journal of psychiatric research, 147, 203-211. doi:10.1016/j.jpsychires.2021.12.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35063739/
2. Boros, Fanni Annamária, Maszlag-Török, Rita, Szűcs, Mónika, Klivényi, Péter, Vécsei, László. 2021. Relationships of Ischemic Stroke Occurrence and Outcome with Gene Variants Encoding Enzymes of Tryptophan Metabolism. In Biomedicines, 9, . doi:10.3390/biomedicines9101441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680558/
3. Riess, Christin, Schneider, Björn, Kehnscherper, Hanna, Junghanss, Christian, Maletzki, Claudia. 2020. Activation of the Kynurenine Pathway in Human Malignancies Can Be Suppressed by the Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor Dinaciclib. In Frontiers in immunology, 11, 55. doi:10.3389/fimmu.2020.00055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32117235/