智鼠故事 
C57BL/6JCya-Xpo5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
产品名称：
Xpo5-flox
产品编号：
S-CKO-19263
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Xpo5-flox mice (Strain S-CKO-19263) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Xpo5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-72322-Xpo5-B6J-VB
产品编号
S-CKO-19263
基因名
Xpo5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2410004H11Rik; 2700038C24Rik; Exp5; RanBp21; mKIAA1291
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Xpo5位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Xpo5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Xpo5-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Xpo5基因位于小鼠17号染色体上，由32个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在32号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6至8号外显子，包含290个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Xpo5基因功能的丧失。Xpo5-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，6至8号外显子的敲除会导致基因移码，影响8.03%的编码区域。5'-loxP位点插入的5号内含子大小为5932个碱基对，3'-loxP位点插入的8号内含子大小为1773个碱基对。有效的cKO区域大小约为3.2千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。然而，由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。该模型可用于研究Xpo5基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
XPO5，也称为Exportin-5，是一种重要的核输出蛋白，在微RNA（miRNA）生物合成中发挥着关键作用。miRNA是一类短小的非编码RNA分子，在基因表达调控和细胞稳态维持中扮演着至关重要的角色。XPO5负责将miRNA的前体pre-miRNA从细胞核转运到细胞质，以便进一步加工成成熟的miRNA，并最终被加载到RNA诱导沉默复合体中发挥其调控作用[1]。XPO5的功能异常可能会影响miRNA的表达和功能，进而导致细胞生长、分化和凋亡的失衡，最终引发癌症等疾病。
XPO5基因的遗传多态性已被证明与多种癌症的易感性和预后相关。例如，研究发现XPO5基因的rs11077位点的C等位基因与甲状腺癌的易感性显著相关。在中国人群中进行的病例对照研究显示，XPO5 rs11077位点的GT/GG基因型与甲状腺癌的发生风险显著增加相关[2]。此外，XPO5 rs11077位点的C等位基因还能降低XPO5的表达水平，这可能是其导致癌症易感性增加的原因之一。XPO5的基因多态性还与其他癌症的易感性和预后相关，例如，XPO5 rs11077位点的C等位基因还与鼻咽癌、结直肠癌和肝癌的发生风险相关[3]。
XPO5的功能异常还可能通过影响miRNA的表达和功能，从而影响癌症的发生和发展。例如，研究发现，在鼻咽癌细胞中，XPO5的表达水平显著上调，而XPO5的敲低能够抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力[4]。此外，XPO5的SUMO化修饰还能够促进肝癌的进展。研究发现，XPO5在肝癌细胞中高度表达，并且与SUMO修饰相关。XPO5的SUMO化能够促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，这可能是通过抑制pre-miR-3184的核输出，从而上调其共同靶基因PLCB1的表达实现的[7]。
除了在癌症中的作用外，XPO5的基因多态性还与其他疾病相关。例如，研究发现，XPO5 rs11077位点的G等位基因能够降低终末期肾病（ESRD）的发生风险[5]。此外，XPO5 rs11077位点的C等位基因还与噪声性听力损失（NIHL）的发生风险相关[6]。
综上所述，XPO5是一种重要的核输出蛋白，在miRNA生物合成中发挥着关键作用。XPO5的基因多态性和功能异常与多种癌症的易感性和预后相关，并且可能通过影响miRNA的表达和功能，从而影响癌症的发生和发展。此外，XPO5的基因多态性还与其他疾病相关。因此，XPO5的研究对于深入理解miRNA的生物合成机制、癌症的发生和发展机制以及其他疾病的发病机制具有重要意义。
参考文献：
1. Patrão, Ana Sofia, Dias, Francisca, Teixeira, Ana Luísa, Maurício, Joaquina, Medeiros, Rui. 2018. XPO5 genetic polymorphisms in cancer risk and prognosis. In Pharmacogenomics, 19, 799-808. doi:10.2217/pgs-2018-0018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29790454/
2. Wen, Jing, Gao, Qingjun, Wang, Nanpeng, Chen, Shi, Shi, Lixin. . Association of microRNA-related gene XPO5 rs11077 polymorphism with susceptibility to thyroid cancer. In Medicine, 96, e6351. doi:10.1097/MD.0000000000006351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28383405/
3. Shao, Yi, Shen, Yi, Zhao, Lei, Niu, Chen, Liu, Fen. 2020. Association of microRNA biosynthesis genes XPO5 and RAN polymorphisms with cancer susceptibility: Bayesian hierarchical meta-analysis. In Journal of Cancer, 11, 2181-2191. doi:10.7150/jca.37150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32127945/
4. Özdaş, Sibel, Canatar, İpek, Özdaş, Talih. 2021. Effects of Knockdown of XPO5 by siRNA on the Biological Behavior of Head and Neck Cancer Cells. In The Laryngoscope, 132, 569-577. doi:10.1002/lary.29787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34328643/
5. Fawzy, Manal S, Abu AlSel, Baraah T, Toraih, Eman A. 2020. Analysis of microRNA processing machinery gene (DROSHA, DICER1, RAN, and XPO5) variants association with end-stage renal disease. In Journal of clinical laboratory analysis, 34, e23520. doi:10.1002/jcla.23520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32770606/
6. Wang, Ning, Wang, Boshen, Guo, Jiadi, Zhang, Juan, Zhu, Baoli. 2020. Single-Nucleotide Polymorphisms in XPO5 are Associated with Noise-Induced Hearing Loss in a Chinese Population. In Biochemistry research international, 2020, 9589310. doi:10.1155/2020/9589310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32148964/
7. Lin, Dongdong, Fu, Zhi, Yang, Guang, Li, Guangming, Wang, Yadong. 2020. Exportin-5 SUMOylation promotes hepatocellular carcinoma progression. In Experimental cell research, 395, 112219. doi:10.1016/j.yexcr.2020.112219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32763246/
