智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aldh6a1em1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称：
Aldh6a1-KO
产品编号：
S-KO-00366
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aldh6a1-KO mice (Strain S-KO-00366) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Aldh6a1em1/Cya
品系编号
KOCMP-104776-Aldh6a1-B6J-VA
产品编号
S-KO-00366
基因名
Aldh6a1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1110038I05Rik; Mmsdh
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Aldh6a1位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Aldh6a1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Aldh6a1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建而成。该模型中，Aldh6a1基因位于小鼠12号染色体上，包含12个外显子，其编码序列始于1号外显子的ATG起始密码子，止于12号外显子的TAG终止密码子。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）选择第二个至6号外显子作为目标区域，该区域涵盖了42.31%的编码序列，共679个碱基对。敲除区域（KO区域）的大小约为5.9千碱基对，并且不包含其他已知基因。此外，敲除该区域可能会影响小鼠Bbof1基因的表达。Aldh6a1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Aldh6a1基因在小鼠体内的功能，并进一步探究其与相关疾病的关系。
基因研究概述
基因Aldh6a1，也称为醛脱氢酶6家族成员A1，是一种编码醛脱氢酶的基因。醛脱氢酶是一类在生物体内催化醛类物质转化为相应的酸类物质的酶，参与多种代谢途径。Aldh6a1的表达和功能与多种生物学过程相关，包括细胞生长、迁移、免疫调节、代谢和疾病发生。
在胃癌中，Aldh6a1的表达显著下调。研究表明，Aldh6a1的表达水平与胃癌患者的预后相关，高表达Aldh6a1的胃癌患者预后更好。此外，Aldh6a1还参与了免疫调节过程，包括免疫抑制因子的调节。因此，Aldh6a1的表达水平可以作为预测胃癌患者预后和临床免疫治疗反应的潜在指标[1]。
在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，Aldh6a1的表达水平也显著下调。低表达的Aldh6a1与ccRCC患者的生存率较差相关。过表达Aldh6a1可以抑制ccRCC细胞的增殖和迁移，并降低乳酸的生成。此外，Aldh6a1的表达受转录因子HNF4A的调节。因此，Aldh6a1和ABAT可以作为ccRCC的潜在诊断和预后生物标志物[2]。
在结肠癌中，Aldh6a1的表达水平也较低。过表达Aldh6a1可以减弱结肠癌细胞的活力、迁移和侵袭能力，并促进细胞凋亡。此外，Aldh6a1的表达水平与RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的调节相关。因此，Aldh6a1的表达下调可能是通过调节RAS/RAF/MEK/ERK信号通路来减弱结肠癌的进展[3]。
在肝细胞癌（HCC）中，Aldh6a1的表达水平也发生转录水平的改变。研究表明，Aldh6a1的表达水平与HCC患者的预后相关，高表达Aldh6a1的HCC患者预后较差。此外，Aldh6a1的表达受Treg细胞介导的免疫抑制微环境和TNFRSF18的调节。因此，Aldh6a1可以作为HCC的潜在诊断和预后生物标志物[4]。
在阿尔茨海默病（AD）中，Aldh6a1的表达水平也发生改变。研究表明，Aldh6a1的表达水平与AD患者的脑组织、脑脊液和血清中的蛋白质表达相关。此外，Aldh6a1的表达水平与线粒体功能障碍相关。因此，Aldh6a1可以作为AD的潜在诊断和预后生物标志物[5]。
在甲基丙二酸半醛脱氢酶（MMSDH）缺乏症中，Aldh6a1的突变与疾病的发生相关。突变导致MMSDH酶活性降低，引起代谢物异常的积累。因此，Aldh6a1的突变可以作为MMSDH缺乏症的潜在诊断和预后生物标志物[6]。
在2型糖尿病中，Aldh6a1的表达水平下调。研究表明，Aldh6a1的表达水平与肌肉胰岛素抵抗相关。因此，Aldh6a1可以作为2型糖尿病的潜在诊断和预后生物标志物[7]。
在肺癌中，Aldh6a1的表达水平与脑转移相关。研究表明，Aldh6a1的表达水平可以作为预测肺癌患者脑转移的潜在指标[8]。
在转移性结直肠癌中，Aldh6a1的表达水平与贝伐珠单抗的治疗效果相关。研究表明，Aldh6a1的表达水平可以作为预测结直肠癌患者对贝伐珠单抗治疗反应的潜在指标[9]。
综上所述，Aldh6a1是一种重要的基因，其表达和功能与多种生物学过程相关，包括细胞生长、迁移、免疫调节、代谢和疾病发生。Aldh6a1的表达水平可以作为多种疾病的潜在诊断和预后生物标志物，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cai, Yuan, Zeng, Rong, Peng, Jinwu, Xu, Zhijie, Bai, Ning. 2022. The downregulated drug-metabolism related ALDH6A1 serves as predictor for prognosis and therapeutic immune response in gastric cancer. In Aging, 14, 7038-7051. doi:10.18632/aging.204270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36098688/
2. Lu, Jun, Chen, Zhan, Zhao, Hu, Chen, Shushang, Shao, Jichun. 2020. ABAT and ALDH6A1, regulated by transcription factor HNF4A, suppress tumorigenic capability in clear cell renal cell carcinoma. In Journal of translational medicine, 18, 101. doi:10.1186/s12967-020-02268-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32093682/
3. Li, Xiang, Wang, Nan, Wu, Yutong, Liu, Yidan, Wang, Ruoyu. 2022. ALDH6A1 weakens the progression of colon cancer via modulating the RAS/RAF/MEK/ERK pathway in cancer cell lines. In Gene, 842, 146757. doi:10.1016/j.gene.2022.146757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35907565/
4. Liu, Zhi-Yong, Lin, Xia-Hui, Guo, Hong-Ying, Dong, Ling, Zhu, Ji-Min. 2024. Multi-Omics profiling identifies aldehyde dehydrogenase 2 as a critical mediator in the crosstalk between Treg-mediated immunosuppression microenvironment and hepatocellular carcinoma. In International journal of biological sciences, 20, 2763-2778. doi:10.7150/ijbs.93075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38725845/
5. Wang, Hong, Dey, Kaushik Kumar, Chen, Ping-Chung, Beach, Thomas G, Peng, Junmin. 2020. Integrated analysis of ultra-deep proteomes in cortex, cerebrospinal fluid and serum reveals a mitochondrial signature in Alzheimer's disease. In Molecular neurodegeneration, 15, 43. doi:10.1186/s13024-020-00384-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32711556/
6. Marcadier, Julien L, Smith, Amanda M, Pohl, Daniela, Chakraborty, Pranesh, Geraghty, Michael T. 2013. Mutations in ALDH6A1 encoding methylmalonate semialdehyde dehydrogenase are associated with dysmyelination and transient methylmalonic aciduria. In Orphanet journal of rare diseases, 8, 98. doi:10.1186/1750-1172-8-98. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23835272/
7. Liu, Song, Cai, Xiaojun, Wang, Tao, Wei, Gangjie, Yan, Shuang. 2022. Downregulation of ALDH6A1 is a New Marker of Muscle Insulin Resistance in Type 2 Diabetes Mellitus. In International journal of general medicine, 15, 2137-2147. doi:10.2147/IJGM.S343727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241929/
8. Sass, Jörn Oliver, Walter, Melanie, Shield, Julian P H, Woods, C Geoffrey, Smith, Laurie D. 2011. 3-Hydroxyisobutyrate aciduria and mutations in the ALDH6A1 gene coding for methylmalonate semialdehyde dehydrogenase. In Journal of inherited metabolic disease, 35, 437-42. doi:10.1007/s10545-011-9381-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21863277/
9. Zhao, Yanyan, Gu, Shen, Li, Lingjie, Zhang, Shirong, Ma, Shenglin. . A novel risk signature for predicting brain metastasis in patients with lung adenocarcinoma. In Neuro-oncology, 25, 2207-2220. doi:10.1093/neuonc/noad115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37379245/
