智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ins2em1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称：
Ins2-KO
产品编号：
S-KO-02672
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ins2-KO mice (Strain S-KO-02672) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ins2em1/Cya
品系编号
KOCMP-16334-Ins2-B6J-VA
产品编号
S-KO-02672
基因名
Ins2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ins-2; InsII; Mody; Mody4
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96573 Mice homozygous for spontaneous or knock-out alleles exhibit increased mortality, abnormal growth, abnormal glucose homeostasis, impaired pancreatic function, and phenotypes associated with type 2 diabetes.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Ins2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ins2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ins2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠模型。该模型是通过靶向小鼠7号染色体上的Ins2基因（NCBI参考序列：NM_008387；Ensembl：ENSMUSG00000000215）来实现的。Ins2基因包含3个外显子，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAG终止密码子位于3号外显子（转录本Ins2-201：ENSMUST00000000220）。赛业生物（Cyagen）选择外显子1至3作为目标区域，该区域包含333个碱基对的编码序列。
Ins2-KO小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠将通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带Ins2基因敲除等位基因的小鼠表现出增加的死亡率、异常生长、异常葡萄糖稳态、胰腺功能受损以及与2型糖尿病相关的表型。由于敲除等位基因导致胚胎致死性，赛业生物（Cyagen）强烈建议构建条件性敲除模型。通过将敲除小鼠与删除小鼠交配，可以获得敲除型小鼠。
Ins2-KO小鼠模型可用于研究Ins2基因在小鼠体内的功能，特别是其在葡萄糖稳态和胰腺功能方面的作用。该模型对于研究2型糖尿病的发病机制和开发治疗策略具有重要意义。
基因研究概述
Ins2，也称为胰岛素2基因，是一种编码胰岛素的基因。胰岛素是一种重要的激素，由胰腺的β细胞分泌，参与调节血糖水平。Ins2基因位于染色体1上，与另一个胰岛素基因Ins1相邻。Ins2基因的转录和表达受到多种因素的调控，包括葡萄糖浓度、转录因子PDX-1和PTEN等[1][2][4]。
Ins2基因的表达和活性在β细胞成熟过程中起着重要作用。研究表明，Ins2基因的表达水平与β细胞的成熟程度相关。在β细胞中，Ins2基因的表达水平存在异质性，即不同β细胞中Ins2基因的表达水平不同。这种异质性可能是由于β细胞成熟状态的动态变化所致。研究发现，Ins2基因活性高的β细胞富含β细胞成熟标志物，但同时也表现出较低的细胞存活率，尤其是在内质网应激的情况下[1]。
Ins2基因的表达和活性还可以受到其他因素的调控。例如，PDX-1基因的过表达可以增加Ins1基因的mRNA表达，但对Ins2基因的mRNA表达没有显著影响[2]。相反，PTEN基因的过表达可以增加Ins2基因的mRNA表达，但对Ins1基因的mRNA表达没有显著影响[4]。这些研究结果表明，Ins2基因的表达和活性受到多种因素的精细调控，这些调控机制对于维持正常的β细胞功能和血糖水平至关重要。
除了在胰腺中的表达，Ins2基因还在其他组织中表达。例如，研究发现视网膜色素上皮细胞（RPE）是一种局部胰岛素来源，其胰岛素的产生受到吞噬作用的影响。在视网膜中，RPE细胞通过吞噬受损的光感受器外节段来产生胰岛素。这种局部胰岛素的产生对于维持视网膜的正常生理功能至关重要，并且在视网膜疾病中可能发挥重要作用[3]。
综上所述，Ins2基因是一种重要的胰岛素基因，其表达和活性在β细胞成熟和胰岛素的产生中起着重要作用。Ins2基因的表达受到多种因素的调控，包括葡萄糖浓度、转录因子PDX-1和PTEN等。此外，Ins2基因还在其他组织中表达，例如视网膜，其胰岛素的产生受到吞噬作用的影响。对Ins2基因的研究有助于深入理解β细胞功能和胰岛素的产生机制，为糖尿病和其他相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chu, Chieh Min Jamie, Modi, Honey, Ellis, Cara, Lynn, Francis C, Johnson, James D. . Dynamic Ins2 Gene Activity Defines β-Cell Maturity States. In Diabetes, 71, 2612-2631. doi:10.2337/db21-1065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36170671/
2. Kiba, T. . OVEREXPRESSION OF PDX-1 GENE INCREASES INS1 GENE mRNA EXPRESSION, NOT INS2 GENE mRNA EXPRESSION, IN INSULINOMA CELL LINE RIN-5F. In Acta endocrinologica (Bucharest, Romania : 2005), 18, 164-167. doi:10.4183/aeb.2022.164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36212267/
3. Iker Etchegaray, J, Kelley, Shannon, Penberthy, Kristen, Ambati, Jayakrishna, Ravichandran, Kodi S. 2023. Phagocytosis in the retina promotes local insulin production in the eye. In Nature metabolism, 5, 207-218. doi:10.1038/s42255-022-00728-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36732622/
4. Kiba, T. 2024. OVEREXPRESSION OF PTEN GENE INCREASES INS2 GENE MRNA EXPRESSION, NOT INS1 GENE MRNA EXPRESSION, IN INSULINOMA CELL LINE RIN-5F. In Acta endocrinologica (Bucharest, Romania : 2005), 19, 277-280. doi:10.4183/aeb.2023.277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356984/
