Muc1基因敲除小鼠_构建_价格_策略

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C57BL/6JCya-Muc1^em1/Cya 基因敲除小鼠

产品名称：

Muc1-KO

产品编号：

S-KO-03282

品系背景：

C57BL/6JCya

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* 使用本品系发表的文献需注明：Muc1-KO mice (Strain S-KO-03282) were purchased from Cyagen.

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Muc1^em1/Cya

品系编号

KOCMP-17829-Muc1-B6J-VA

产品编号

S-KO-03282

基因名

Muc1

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

CD227; EMA; Muc-1

NCBI号

17829

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-03282_6J_17829_Muc1_Exon 2~6_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:97231 Mice homozygous for a knock-out allele display delayed mammary tumor progression, impaired intestinal absorption of cholesterol, decreased gastric mucus accumulation, reduced secretion and accumulation of gallbladder mucin, and decreased susceptibility to cholesterol gallstone formation.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

全球范围

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-03282_6J_17829_Muc1_Exon 2~6_strategy.pdf

Muc1位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Muc1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Muc1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Muc1基因位于小鼠3号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在7号外显子。赛业生物（Cyagen）选取了第二个到6号外显子作为目标区域，该区域包含1763 bp编码序列。敲除该区域会导致小鼠Muc1基因功能的丧失。Muc1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现为延迟的乳腺肿瘤进展、肠道胆固醇吸收受损、胃粘液积聚减少、胆囊粘液分泌和积聚减少以及对胆固醇胆结石形成的敏感性降低。

基因研究概述

Muc1基因编码一种跨膜糖蛋白，在多种上皮性癌症中异常糖基化和过表达，对癌症进展起着关键作用。Muc1蛋白在正常细胞和癌细胞中的结构和功能存在显著差异。在癌细胞中，Muc1参与细胞内信号转导通路，并调节其靶基因的表达[1]。

Muc1-C是Muc1基因的一个亚型，在多种癌症中发挥重要作用。研究发现，Muc1-C与免疫抑制有关，能够抑制肿瘤浸润淋巴细胞的活性，从而降低肿瘤对免疫治疗的响应。此外，Muc1-C还能够调节肿瘤细胞的代谢过程，通过促进糖酵解途径和抑制线粒体氧化磷酸化来维持肿瘤干细胞的自我更新能力[3]。此外，Muc1-C还能够与长链非编码RNA（lncRNA）XIST形成自调节通路，共同驱动癌症进展[2]。

在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中，Muc1-C的表达与肿瘤的进展密切相关。研究发现，Muc1-C能够激活STAT1炎症通路，并诱导与HNSCC相关的基因表达，如ΔNp63和SOX2。此外，Muc1-C还能够促进NOTCH3的表达，从而维持HNSCC的干细胞状态[5]。

此外，Muc1基因的突变与多种癌症的发生发展相关。研究发现，Muc1基因的突变能够增加个体发生胃癌的风险。此外，Muc1基因的突变还与慢性萎缩性胃炎和肠化生的发生发展相关[4]。

综上所述，Muc1基因在癌症的发生发展中发挥着重要作用。Muc1-C亚型与免疫抑制和肿瘤细胞代谢过程密切相关，同时，Muc1基因的突变也与多种癌症的发生发展相关。深入研究Muc1基因的功能和作用机制，有助于开发针对癌症的新的治疗策略。

参考文献：

1. Nath, Sritama, Mukherjee, Pinku. 2014. MUC1: a multifaceted oncoprotein with a key role in cancer progression. In Trends in molecular medicine, 20, 332-42. doi:10.1016/j.molmed.2014.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24667139/

2. Wang, Keyi, Bhattacharya, Atrayee, Haratake, Naoki, Li, Wei, Kufe, Donald. 2024. XIST and MUC1-C form an auto-regulatory pathway in driving cancer progression. In Cell death & disease, 15, 330. doi:10.1038/s41419-024-06684-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38740827/

3. Yamashita, Nami, Withers, Henry, Morimoto, Yoshihiro, Long, Mark D, Kufe, Donald. 2023. MUC1-C integrates aerobic glycolysis with suppression of oxidative phosphorylation in triple-negative breast cancer stem cells. In iScience, 26, 108168. doi:10.1016/j.isci.2023.108168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37915591/

4. Silva, F, Carvalho, F, Peixoto, A, Amorim, A, David, L. . MUC1 gene polymorphism in the gastric carcinogenesis pathway. In European journal of human genetics : EJHG, 9, 548-52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11464247/

5. Nakashoji, Ayako, Haratake, Naoki, Bhattacharya, Atrayee, Long, Mark D, Kufe, Donald. . Identification of MUC1-C as a Target for Suppressing Progression of Head and Neck Squamous Cell Carcinomas. In Cancer research communications, 4, 1268-1281. doi:10.1158/2767-9764.CRC-24-0011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38619287/