智鼠故事 
C57BL/6JCya-Trp53em1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称：
Trp53-KO
产品编号：
S-KO-05566
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Trp53-KO mice (Strain S-KO-05566) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Trp53em1/Cya
品系编号
KOCMP-22059-Trp53-B6J-VB
产品编号
S-KO-05566
基因名
Trp53
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tp53; bbl; bfy; bhy; p44; p53
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98834 Mutations in this locus affect cell-cycle regulation and apoptosis. Null homozygotes show high, early-onset tumor incidence; some have persistent hyaloid vasculature and cataracts. Truncated or temperature-sensitive alleles cause early aging phenotypes.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Trp53位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Trp53基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Trp53-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠模型。该模型通过敲除位于小鼠11号染色体上的Trp53基因来实现，Trp53基因由11个外显子组成，其中2号外显子为起始密码子，11号外显子为终止密码子。在构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择外显子2至9作为目标区域，该区域包含984个碱基对的编码序列，有效敲除区域约为3.7 kb。通过对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定，可以确认敲除是否成功。该模型中，Trp53基因的敲除导致细胞周期调节和细胞凋亡的异常，纯合子小鼠表现出高肿瘤发生率、早期发病的特点，并可能伴随持续的玻璃体血管和晶状体混浊。此外，截断或温度敏感的等位基因会导致早期衰老表型。因此，该模型可用于研究Trp53基因在小鼠体内的功能，以及其在细胞周期调节、细胞凋亡和肿瘤发生中的作用。
基因研究概述
Trp53基因编码的蛋白质，即p53，是细胞内一种关键的肿瘤抑制因子。p53在细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞凋亡和基因稳定性维持中发挥着核心作用。其功能主要包括监控细胞内的DNA损伤，一旦检测到损伤，p53会激活DNA修复机制或促使受损细胞进入凋亡程序，从而防止异常细胞的增殖和肿瘤的发生。p53的这一功能使其被誉为“基因组卫士”。
在乳腺癌研究中，BRCA2和p53的协同作用是肿瘤发生的一个重要方面。研究发现，BRCA2基因突变与乳腺癌的发生密切相关。在条件性小鼠模型中，尽管单独的Brca2基因突变不会导致肿瘤发生，但当Brca2和Trp53基因同时发生突变时，小鼠会出现乳腺和皮肤肿瘤，且肿瘤的形成速度加快。这表明BRCA2和p53的联合失活对乳腺肿瘤的发生起到了关键作用[1]。
Li-Fraumeni综合征是一种遗传性疾病，其特征是在年轻时出现多器官肿瘤。这种综合征是由TP53基因的胚系突变引起的，TP53基因编码p53蛋白质。Li-Fraumeni综合征患者有很高的乳腺癌风险，这表明p53基因突变与乳腺癌的发生密切相关[2]。
p53基因的突变在多种癌症中都很常见，其功能缺失被认为是癌症发展的关键因素。因此，p53基因的治疗策略一直是癌症研究的热点。基因治疗是一种有潜力的治疗策略，它可以通过向肿瘤细胞中导入正常的p53基因来恢复p53的功能。在肺癌研究中，使用病毒载体将野生型p53基因导入肿瘤细胞已被证明可以抑制肿瘤生长和促进肿瘤细胞凋亡[3,7]。此外，针对MDM2（p53的负调节因子）的抑制剂也被开发出来，以恢复p53的功能并抑制肿瘤的生长[4]。
Trp53基因的突变也与紫外线诱导的皮肤癌有关。在紫外线照射的小鼠模型中，Trp53基因的突变会显著增加皮肤肿瘤的发生率。这些研究揭示了Trp53基因在DNA损伤修复和皮肤癌发生中的重要作用[5]。
通过使用p53基因敲除和转基因小鼠模型，研究人员对p53在乳腺癌发生中的作用有了更深入的了解。这些模型不仅揭示了p53在乳腺肿瘤发生中的重要性，还帮助研究人员探索了p53与其他致癌途径和激素的相互作用[6]。
综上所述，Trp53基因编码的p53蛋白质在肿瘤抑制中发挥着至关重要的作用。p53的失活与多种癌症的发生密切相关，包括乳腺癌。通过基因治疗和靶向MDM2的策略，恢复p53的功能被认为是一种有潜力的癌症治疗方法。未来的研究将继续探索p53在肿瘤发生和发展中的作用，以及如何利用这些知识开发更有效的癌症治疗方法。
参考文献：
1. Jonkers, J, Meuwissen, R, van der Gulden, H, van der Valk, M, Berns, A. . Synergistic tumor suppressor activity of BRCA2 and p53 in a conditional mouse model for breast cancer. In Nature genetics, 29, 418-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11694875/
2. Ossa, Carlos Andrés, Molina, Gustavo, Cock-Rada, Alicia María. 2016. Li-Fraumeni syndrome. In Biomedica : revista del Instituto Nacional de Salud, 36, 182-7. doi:10.7705/biomedica.v36i3.2793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27622479/
3. Daniel, Jonathan C, Smythe, W Roy. . Gene therapy of lung cancer. In Seminars in surgical oncology, 21, 196-204. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14508853/
4. Gupta, Amit, Shah, Karan, Oza, Manisha J, Behl, Tapan. 2018. Reactivation of p53 gene by MDM2 inhibitors: A novel therapy for cancer treatment. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 109, 484-492. doi:10.1016/j.biopha.2018.10.155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30551517/
5. Nahari, Dorit, McDaniel, Lisa D, Task, Laurie B, Velasco-Miguel, Susana, Friedberg, Errol C. . Mutations in the Trp53 gene of UV-irradiated Xpc mutant mice suggest a novel Xpc-dependent DNA repair process. In DNA repair, 3, 379-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15010313/
6. Blackburn, Anneke C, Jerry, D Joseph. 2002. Knockout and transgenic mice of Trp53: what have we learned about p53 in breast cancer? In Breast cancer research : BCR, 4, 101-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12052252/
7. Roth, J A. . Gene replacement strategies for cancer. In Israel journal of medical sciences, 32, 89-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8631656/
