Trpv2,也称为Transient receptor potential vanilloid type 2,是一种钙离子通透的非选择性阳离子通道,属于瞬时受体电位通道家族。Trpv2通道在多种细胞类型中表达,包括神经元、神经内分泌细胞、参与先天免疫的免疫细胞和某些类型的癌细胞。该通道可以被多种刺激激活,包括高温(>52°C)、各种配体和机械应力。在未受刺激的条件下,Trpv2通道主要位于内质网中。当细胞受到磷脂酰肌醇3-激酶激活的配体刺激时,Trpv2通道会转移到细胞膜上并作为阳离子通道发挥作用。机械应力也可能诱导Trpv2通道转移到细胞膜上[2]。
Trpv2通道的表达和功能在多种生理和病理过程中发挥重要作用。例如,在溃疡性结肠炎(UC)患者中,Trpv2通道的表达水平与健康对照组存在差异,提示其在UC的发病机制中可能发挥重要作用[5]。此外,在纤维肌痛症中,Trpv2通道也被发现与疾病的易感性相关[4]。在胃癌患者中,Trpv2通道的表达水平与患者的预后相关,提示其可能作为胃癌的预后生物标志物[6]。
最近的研究还发现,Trpv2通道在病毒感染和传播中发挥重要作用。例如,干扰素(IFN)诱导基因TRIM21可以与Trpv2通道相互作用并促进其泛素化降解,从而减少其在髓细胞中的表达,并提供宿主对病毒感染的保护。此外,病毒感染可以通过旁分泌和自分泌的方式上调TRIM21的表达,从而下调邻近细胞中的Trpv2,防止病毒传播到未感染细胞。这些发现表明,靶向TRIM21-Trpv2轴是控制病毒传播到旁观者细胞的有效策略[1]。
Trpv2通道还参与肌肉疾病和心脏疾病的发生发展。例如,在肌肉萎缩症和扩张型心肌病中,Trpv2通道的过度激活会导致细胞内钙离子水平升高,从而促进肌肉细胞的损伤和心脏功能的恶化[3]。因此,开发针对Trpv2通道的抑制剂可能为治疗这些疾病提供新的策略。
综上所述,Trpv2通道是一种重要的钙离子通透的非选择性阳离子通道,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。Trpv2通道的表达和功能与多种疾病相关,包括溃疡性结肠炎、纤维肌痛症、胃癌、肌肉疾病和心脏疾病。靶向Trpv2通道可能为治疗这些疾病提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Guo, Yu-Yao, Gao, Yue, Zhao, Yun-Lin, Lin, Dandan, Yao, Jing. 2024. Viral infection and spread are inhibited by the polyubiquitination and downregulation of TRPV2 channel by the interferon-stimulated gene TRIM21. In Cell reports, 43, 114095. doi:10.1016/j.celrep.2024.114095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38613787/
2. Kojima, Itaru, Nagasawa, Masahiro. . TRPV2. In Handbook of experimental pharmacology, 222, 247-72. doi:10.1007/978-3-642-54215-2_10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24756709/
3. Iwata, Yuko, Matsumura, Tsuyoshi. 2019. Blockade of TRPV2 is a Novel Therapy for Cardiomyopathy in Muscular Dystrophy. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20163844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31394715/
4. D'Agnelli, Simona, Arendt-Nielsen, Lars, Gerra, Maria C, Baciarello, Marco, Bignami, Elena. 2018. Fibromyalgia: Genetics and epigenetics insights may provide the basis for the development of diagnostic biomarkers. In Molecular pain, 15, 1744806918819944. doi:10.1177/1744806918819944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30486733/
5. Toledo Mauriño, Joel J, Fonseca-Camarillo, Gabriela, Furuzawa-Carballeda, Janette, Granados, Julio, Yamamoto-Furusho, Jesus K. 2020. TRPV Subfamily (TRPV2, TRPV3, TRPV4, TRPV5, and TRPV6) Gene and Protein Expression in Patients with Ulcerative Colitis. In Journal of immunology research, 2020, 2906845. doi:10.1155/2020/2906845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32455137/
6. Zoppoli, Pietro, Calice, Giovanni, Laurino, Simona, Falco, Geppino, Russi, Sabino. 2019. TRPV2 Calcium Channel Gene Expression and Outcomes in Gastric Cancer Patients: A Clinically Relevant Association. In Journal of clinical medicine, 8, . doi:10.3390/jcm8050662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31083561/