智鼠故事 
C57BL/6NCya-Dnah2em1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称：
Dnah2-KO
产品编号：
S-KO-09388
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dnah2-KO mice (Strain S-KO-09388) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Dnah2em1/Cya
品系编号
KOCMP-327954-Dnah2-B6N-VA
产品编号
S-KO-09388
基因名
Dnah2
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
2900022L05Rik; 4930564A01; D130094J20; D330014H01Rik; Dnahc2; Dnhd3
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107731 Mice homozygous for a null allele show male sterility with immotile sperm, multiple sperm flagellar morphological abnormalities, impaired flagella elongation and head shaping during spermiogenesis, and dysregulated developmental expression and localization of basal body and annulus components.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Dnah2位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Dnah2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dnah2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Dnah2基因位于小鼠11号染色体上，由86个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在86号外显子。赛业生物（Cyagen）选择外显子5至28作为目标区域，该区域包含4102个碱基对的编码序列。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出男性不育，精子运动能力丧失，精子鞭毛形态异常，精子发生过程中鞭毛延长和头部形成受损，以及基体和环状结构的发育表达和定位异常。由于敲除等位基因导致胚胎致死性，赛业生物（Cyagen）强烈建议生成条件性敲除模型。该模型可用于研究Dnah2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
DNAH2，也称为Dynein Axonemal Heavy Chain 2，是一种重要的蛋白质编码基因。它位于人类2号染色体上，编码的蛋白质属于动力蛋白超家族，是一种马达蛋白，参与细胞内的物质运输和细胞器定位。DNAH2编码的蛋白质主要在精子鞭毛中表达，参与鞭毛的形成和功能维持。此外，DNAH2还参与细胞内的其他生物学过程，如细胞分裂和细胞骨架的构建。
DNAH2基因突变与多种疾病相关。例如，DNAH2基因突变可能导致精子鞭毛形态异常，引起男性不育症[1]。DNAH2基因突变还可能与Fanconi贫血（FA）的发生相关，FA是一种罕见的遗传性疾病，表现为骨髓衰竭和出生缺陷[2]。此外，DNAH2基因突变还可能与慢性粒细胞单核细胞白血病（CMML）的发生相关，CMML是一种老年人群中常见的血液系统恶性肿瘤[5]。
为了研究DNAH2基因的功能，研究人员利用CRISPR/Cas9技术构建了DNAH2基因敲除的U2OS细胞株。这些细胞株中DNAH2蛋白不表达，DNAH2基因发生移码突变，为研究DNAH2基因的生物学功能提供了有用的工具[3]。此外，研究人员还利用CRISPR/Cas9技术构建了Dnah2基因突变的小鼠模型。这些小鼠模型中，Dnah2基因突变的雄性小鼠不育，精子鞭毛出现严重异常，与人类精子鞭毛形态异常（MMAF）表型一致[4]。
除了与男性不育症和血液系统疾病相关外，DNAH2基因突变还可能与其他疾病相关。例如，DNAH2基因突变可能与焦虑症的发生相关[7]。此外，DNAH2基因突变还可能与结肠腺癌的发生相关，结肠腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤[6]。
综上所述，DNAH2是一种重要的蛋白质编码基因，参与细胞内的物质运输和细胞器定位。DNAH2基因突变与多种疾病相关，包括男性不育症、Fanconi贫血、慢性粒细胞单核细胞白血病、焦虑症和结肠腺癌等。研究人员利用CRISPR/Cas9技术构建了DNAH2基因敲除的细胞株和小鼠模型，为研究DNAH2基因的生物学功能和疾病发生机制提供了有用的工具。DNAH2基因的研究有助于深入理解细胞内的生物学过程和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Yang, Sha, Yanwei, Wang, Xiong, Tang, Yunge, Lu, Zhongxian. 2019. DNAH2 is a novel candidate gene associated with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella. In Clinical genetics, 95, 590-600. doi:10.1111/cge.13525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30811583/
2. Chang, Lixian, Gao, Xingjie, Wang, Yuxia, Yuan, Weiping, Zhu, Xiaofan. 2021. DNAH2 facilitates the homologous recombination repair of Fanconi anemia pathway through modulating FANCD2 ubiquitination. In Blood science (Baltimore, Md.), 3, 71-77. doi:10.1097/BS9.0000000000000076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35402838/
3. Chang, Lixian, Sun, Congcong, Chen, Xiaojuan, Yuan, Weiping, Zhu, Xiaofan. . [Knocking out of human DNAH2 gene in U2OS cells by CRISPR/Cas9n double nick system]. In Sheng wu gong cheng xue bao = Chinese journal of biotechnology, 33, 284-293. doi:10.13345/j.cjb.160273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28956384/
4. Hwang, Jae Yeon, Nawaz, Shoaib, Choi, Jungmin, Ahmad, Wasim, Chung, Jean-Ju. 2021. Genetic Defects in DNAH2 Underlie Male Infertility With Multiple Morphological Abnormalities of the Sperm Flagella in Humans and Mice. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 662903. doi:10.3389/fcell.2021.662903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33968937/
5. Mason, C C, Khorashad, J S, Tantravahi, S K, O'Hare, T, Deininger, M W. 2015. Age-related mutations and chronic myelomonocytic leukemia. In Leukemia, 30, 906-13. doi:10.1038/leu.2015.337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26648538/
6. Wang, Chong, Xue, Wenhua, Zhang, Haohao, Fu, Yang. 2021. Identification of candidate genes encoding tumor-specific neoantigens in early- and late-stage colon adenocarcinoma. In Aging, 13, 4024-4044. doi:10.18632/aging.202370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33428592/
7. Pan, Chuyu, Cheng, Shiqiang, Liu, Li, Jia, Yumeng, Zhang, Feng. 2023. Identification of novel rare variants for anxiety: an exome-wide association study in the UK Biobank. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 130, 110928. doi:10.1016/j.pnpbp.2023.110928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38154517/
