智鼠故事 
C57BL/6JCya-Wnt4em1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称：
Wnt4-KO
产品编号：
S-KO-20301
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Wnt4-KO mice (Strain S-KO-20301) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Wnt4em1/Cya
品系编号
KOCMP-22417-Wnt4-B6J-VA
产品编号
S-KO-20301
基因名
Wnt4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Wnt-4
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98957 Homozygous mutants exhibit impaired development of the kidney, pituitary gland, and female reproductive system. Mutants die within 24 hours of birth.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Wnt4位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Wnt4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Wnt4-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建而成。该模型用于研究Wnt4基因在小鼠体内的功能。Wnt4基因位于小鼠4号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了2号外显子作为目标区域，该区域包含236个碱基对的编码序列。构建过程中，赛业生物（Cyagen）将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，从而实现基因的敲除。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出肾脏、垂体和女性生殖系统发育受损，并在出生后24小时内死亡。因此，赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型，通过交配携带敲除等位基因的小鼠与deleter小鼠来获得敲除型。Wnt4-KO小鼠模型的构建为研究Wnt4基因的功能提供了有力的工具。
基因研究概述
Wnt4，也称为Wingless-related integration site 4，是一种在哺乳动物中广泛表达的Wnt家族成员。Wnt家族蛋白是一类在发育过程中发挥关键作用的信号分子，它们通过细胞间信号传递途径影响细胞增殖、分化和迁移等过程。Wnt4在胚胎发育过程中对性别决定和生殖系统发育具有重要作用，同时在成年后也参与了多种生理和病理过程[4]。
在性别决定方面，Wnt4是女性生殖器官发育的关键调控因子。研究表明，Wnt4在未分化的生殖腺中表达，并在性别决定过程中下调。Wnt4基因敲除小鼠表现出性别逆转，表现为雄性特征和雌性生殖器官的发育异常[6]。此外，Wnt4还参与了生殖系统的其他发育过程，包括Müllerian管的发育和退化、生殖器官血管的形成、类固醇生成抑制以及性别特异性细胞迁移等[6]。
在成年后的生理和病理过程中，Wnt4也发挥了重要作用。研究表明，Wnt4基因多态性与多种妇科疾病的发生相关，包括子宫内膜癌、子宫肌瘤、子宫内膜异位症和不孕症等[5]。例如，Wnt4基因表达在子宫内膜癌组织中降低，且与肿瘤的恶性程度相关[1]。Wnt4还通过调节巨噬细胞极化和减少颗粒细胞凋亡在子宫内膜异位症的发生发展中发挥作用[3]。此外，Wnt4基因突变还与Müllerian管发育异常相关，如Müllerian管发育不全和性腺发育不全[2]。
除了在人类疾病中的作用，Wnt4在其他生物中也具有重要的生物学功能。例如，在秀丽隐杆线虫中，Wnt4基因的突变会导致生殖器官发育异常和性别逆转[7]。此外，Wnt4基因还在其他动物的发育过程中发挥重要作用，如小鼠、斑马鱼和果蝇等[4]。
综上所述，Wnt4是一个在发育和疾病过程中发挥重要作用的基因。它在性别决定和生殖系统发育中具有关键作用，并在多种妇科疾病的发生发展中发挥作用。此外，Wnt4在其他生物中也具有重要的生物学功能。进一步研究Wnt4的生物学功能和分子机制，有助于深入理解性别决定和生殖系统发育的分子机制，并为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略[4][5][6]。
参考文献：
1. Kiewisz, Jolanta, Waśniewski, Tomasz, Kieżun, Jacek, Kowalczyk, Anna E, Kmieć, Zbigniew. 2023. WNT4 Gene and Protein Expression in Endometrial Cancer and Its Significance. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15194780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37835474/
2. Ragitha, T S, Sunish, K S, Gilvaz, Sareena, Francis, Jijo, Suresh Kumar, R. 2023. Mutation analysis of WNT4 gene in SRY negative 46,XX DSD patients with Mullerian agenesis and/or gonadal dysgenesis- An Indian study. In Gene, 861, 147236. doi:10.1016/j.gene.2023.147236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36738897/
3. Yuan, Yuan, Li, Yubin, Zhao, Wen, Long, Tengfei, Long, Lingli. 2023. WNT4 promotes macrophage polarization via granulosa cell M-CSF and reduces granulosa cell apoptosis in endometriosis. In Cytokine, 172, 156400. doi:10.1016/j.cyto.2023.156400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37839333/
4. Biason-Lauber, A, Konrad, D. 2008. WNT4 and sex development. In Sexual development : genetics, molecular biology, evolution, endocrinology, embryology, and pathology of sex determination and differentiation, 2, 210-8. doi:10.1159/000152037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18987495/
5. Pitzer, Lauren M, Moroney, Marisa R, Nokoff, Natalie J, Sikora, Matthew J. . WNT4 Balances Development vs Disease in Gynecologic Tissues and Women's Health. In Endocrinology, 162, . doi:10.1210/endocr/bqab093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33963381/
6. Bernard, Pascal, Harley, Vincent R. 2006. Wnt4 action in gonadal development and sex determination. In The international journal of biochemistry & cell biology, 39, 31-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16905353/
7. Zhu, Ying, Wang, Ruyi, Cheng, Yun, Cao, Yunxia, Wang, Binbin. 2021. Analysis of copy number variations of WNT4 gene in a Chinese population with Müllerian anomalies. In Orphanet journal of rare diseases, 16, 258. doi:10.1186/s13023-021-01888-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34099025/
