HUGO-Mab™全人单克隆抗体小鼠模型验证数据
HUGO-Mab™小鼠能够在体内产生具有高亲和力和低免疫原性的全人源化抗体,在功能活性方面优于FDA批准的标准疗法。
1. 免疫系统对比
图2. V(D)J HUGO-Mab™小鼠重排频率。
A-C:重链V(D)J基因的频率分布与人类相似;D-E:kappa轻链基因的使用频率分布与人类相似;F:Lambda轻链基因的使用频率分布与人类相似。
2. 免疫系统完整性和B细胞发育水平检测
图3. HUGO-Mab™全人单克隆抗体鼠免疫系统和B细胞发育水平。
A.
HUGO-Mab™小鼠脾脏中T、B、NK、巨噬细胞发育正常;
B.
HUGO-Mab™小鼠脾脏内过渡性T1和T2细胞发育正常,成熟T细胞发育略有延迟;
C.
HUGO-Mab™小鼠脾脏边缘B细胞发育正常,脾脏滤泡B细胞发育略有延迟。
3. 免疫反应
图4. HUGO-Mab™小鼠免疫反应。
用人重组蛋白抗原进行免疫后,HUGO-Mab™小鼠显示出与野生型C57BL/6N小鼠相似的抗原特异性血清滴度。以上是四种不同治疗靶抗原A、B、C和D的免疫血清数据。
4. PD-L1靶点筛选及功能验证
图5. HUGO-Mab™小鼠Anti-PD-L1分子产生。
A:Anti-PD-L1和PD-L1 His蛋白结合活性检测;B:Anti-PD-L1和过表达PD-L1的CHO细胞的结合活性;C:Anti-PD-L1报告细胞阻断实验。
5. Anti-PD-L1抗体的动态亲和力检测
图6. Anti-PD-L1抗体亲和力比较。
6. Anti-PD-L1抗体的T细胞的功能活性
图7. HUGO-Mab™小鼠产生的Anti-PD-L1抗体对T细胞的激活作用。
将PBMC和成熟DC细胞与不同浓度的Anti-PD-L1抗体混合3-5天,取上清液检测il-2和IFN-γ细胞因子的浓度。
7. 体内功能验证
图8. HUGO-Mab™小鼠产生的抗体对肿瘤生长的抑制作用。
HUGO-Mab™小鼠产生的抗体(131-4-G9)比对应的抗体药物(Tecentriq)具有更强的肿瘤生长抑制活性。