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AAV病毒载体设计与开发
与传统分子药物不同的是，基因治疗是“基因+递送系统”结合，其关键瓶颈在于如何将目的基因安全有效地递送到人体内，AAV衣壳蛋白在其中发挥着重要作用。基于AI辅助的高效筛选技术，赛业生物可以提供体外细胞或动物体内使用的创新型AAV纯化病毒，含过表达、干扰和敲除等类型，且有多种血清型可供选择。针对AAV病毒包装，采用三质粒共转染的方法和先进的纯化工艺，可提供高纯度、高滴度、多种血清型的AAV包装定制化服务，客户多篇文献引用发表，满足基因治疗研究者的个性化选择。
AAV服务项目
1. AAV对照病毒现货：快至2天发货
| 服务类型 | 规格 | 滴度 | 订购 |
|---|---|---|---|
| 常规产量血清型现货 | 1×1012 GC | ≥1×1013 GC/ml | |
| 2×1012 GC | ≥1×1013 GC/ml | ||
| 5×1012 GC | ≥1×1013 GC/ml | ||
| 1×1013GC | ≥1×1013 GC/ml | ||
| - | - | - | |
| 超低产量血清型现货 | 1×1012 GC | ≥5×1012 GC/ml | |
| 2×1012 GC | ≥5×1012 GC/ml | ||
| 5×1012 GC | ≥1×1013 GC/ml | ||
| - | - | - |
2. AI辅助筛选的创新型AAV病毒变体现货：拥有自主知识产权
赛业生物通过深度学习建立了可预测的AI模型，以高效筛选用于基因治疗药物多目标性的AAV突变体，可实现大脑靶向、全眼表达能力、眼部穿透力等多部位靶向预测。相比于传统定向进化，AI辅助筛选AAV完成了多维度突破，即：文库容量从有限到无限；数据挖掘从有限到无限；筛选次数从多次到一次。
通过AI筛选后的AAV9病毒变体PM167、PM170在C57BL/6J小鼠模型中以较低剂量进行尾静脉注射，数据显示其对各神经相关组织的感染能力强，能高效转导中枢神经系统，同时负靶向肝脏，适用于各类神经疾病的基础和应用研究。
| 病毒类型 | 组别 | 病毒名称 | 大脑各区域表达能力 | 订购 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 海马 | 皮层 | 胼胝体 | 中脑 | 脊髓 | 肝脏 | ||||
| AAV-Brain病毒变体现货 | 野生型对照 | AAV9 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |
| 阳性对照 | AAV9.phpeB | 13.2 | 17.3 | 12.8 | 20.2 | 18.7 | 0.16 | ||
| 创新型AAV9病毒变体1 | PM167 | 18.5 | 19.2 | 16.4 | 23.2 | 24.4 | 0.25 | ||
| 创新型AAV9病毒变体2 | PM170 | 8.6 | 13.2 | 5.9 | 25.3 | 19.7 | 0.14 | ||
通过AI筛选后的AAV2病毒变体PM077、PM021、PM054在C57BL/6J小鼠中进行玻璃体腔注射，数据显示病毒变体对眼睛的感染能力强，适用于各类眼底疾病的基础和应用研究。
| 病毒类型 | 组别 | 病毒名称 | 视网膜后层穿透力 | 全眼表达能力 | 订购 |
|---|---|---|---|---|---|
| AAV-Eye病毒变体现货 | 野生型对照 | AAV2-WT | 0 | 1 | |
| 阳性对照 | AAV2.7M8 | 1 | 2 | ||
| 创新型AAV2病毒变体1 | PM077 | 3 | 10 | ||
| 创新型AAV2病毒变体2 | PM021 | 1.5 | 12.5 | ||
| 创新型AAV2病毒变体3 | PM054 | 10 | 15 |
3. AAV病毒包装定制服务：全球学者共同验证
赛业生物可以提供体外细胞或动物体内使用的纯化病毒，含过表达、干扰和敲除等类型；从AAV载体的设计、构建，到病毒的包装、纯化、表达分析以及功能验证等，为客户最大限度缩短实验周期。目前我们提供的病毒包装广泛应用到各种细胞系模型的构建和活体动物的体内研究中，已被多篇文献引用报道，可向广大科研人员承诺保证AAV病毒的质量和效果。
| 服务类型 | 组别 | 滴度 | 周期 | 订购 |
|---|---|---|---|---|
| 腺相关病毒（AAV）包装 | 1×1012 GC | ≥5×1012 GC/ml | 快至2周 | |
| 2×1012 GC | ≥5×1012 GC/ml | |||
| 5×1012 GC | ≥1×1013 GC/ml | |||
| 1×1013GC | ≥1×1013 GC/ml | |||
| 其他 | 其他 |
AAV服务优势
- 种类齐全，质控严格：从病毒滴度、纯度、活性等方面确保病毒包装质量的可靠性；采用三质粒共转染系统，多种血清型选择，纯度>95%，内毒素<10EU/ml；可承诺保证AAV病毒的质量和效果。
- AI人工智能加持：利用自主研发的AI技术和湿实验（wet lab）方法，能快速设计出高靶向、高表达、高产量的AAV衣壳，降低实验试错成本。
- 丰富的病毒库：目前已拥有5个神经相关、6个眼科相关的变体文库，以及多种组织特异性启动子现货载体可供选择，病毒交付快至2周。
- 验证数据稳定：病毒由内部技术团队在体外细胞及小鼠体内进行感染效果的验证，其特异性和转导效率拥有充分保障。
- 综合服务：从AI辅助筛选的创新型AAV病毒包装，再到下游的有效性评价，均可由基因治疗CRO服务平台提供支持，确保在同一体系下项目研究数据的连贯性。
AAV技术路线
AAV交付标准
高浓度活性病毒
专业的实验报告
测序峰图
可视化载体图谱
严格的质检报告
详细的操作手册
AAV服务案例
AAV病毒感染效果
我们将不同血清型AAV以MOI=1E5感染293T细胞，48h后均能观察到较强的荧光信号，其中AAVDJ和AAV2最强。
图1 不同血清型感染效果
将AAV2以不同的MOI（MOI=1E5、1E4、1E3、1E2）感染293T细胞48小时后进行流式检测，均有GFP信号。MOI=1E4时，阳性率高达99.62%；MOI=1E2时，阳性率仍有38.91%。
图2 AAV2-GFP感染293T细胞48h
AI辅助筛选的创新型AAV病毒变体
在小鼠体内尾静脉注射（5E11vg/只）后21天检测，冰冻切片结果显示病毒变体PM167在各个脑区（皮层、胼胝体、海马、中脑）以及脊髓的绿色荧光蛋白信号均显著高于PHP.eB，PM170在胼胝体以外的各个脑区以及脊髓的绿色荧光蛋白信号也均高于PHP.eB。
图3 体内验证大脑和脊髓感染效率（冰冻切片EGFP）
对眼球冰冻切片进行DAPI染色，结果显示，3种突变体的感染范围均大于AAV2-WT和AAV2.7M8，其中PM021和PM054几乎可以感染整圈视网膜区域。从感染层次看，AAV2-WT仅感染RGC层细胞，AAV2.7M8具有一定的穿透能力，可穿透至视网膜后层感染少量的视神经细胞。3种变体穿透能力均强于AAV2-WT和AAV2.7M8，能感染视网膜从RGC到PRC的各层细胞，其中PM054对视神经细胞的感染率和表达效果最好，感染视网膜后层的能力约为AAV2.7M8的10倍。
图4 体内验证全眼表达能力及视网膜后层穿透能力
