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细胞治疗体内药效评估

赛业生物研拥有自主知识产权的C-NKG小鼠,T、B、NK细胞高度缺失,是建立异源肿瘤模型和人源免疫系统重建模型的理想工具。另外,赛业还有丰富的同源小鼠肿瘤模型构建经验,建立有丰富的肿瘤模型数据库,可为客户提供全方位、多样性的体内药效评估服务。

细胞治疗体内药效评估服务项目

  • 基于C-NKG等免疫缺陷小鼠构建的CDX肿瘤模型
  • 同源肿瘤移植小鼠模型
  • 免疫系统人源化小鼠:PBMC和HSC人源化
  • 小鼠给药
  • 药效监测
  • 组织样本生化检测

细胞治疗体内评价模型构建

模型种类模型名称
免疫缺陷小鼠模型C-NKG小鼠; NOD-Scid小鼠;BALB/c nude小鼠;SCID-Beige小鼠
免疫系统人源化小鼠模型PBMC人源化;HSC人源化
疾病模型肺癌、结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌等
CDX/PDX/同源肿瘤小鼠模型皮下接种、腹腔接种、尾静脉接种、原位接种

细胞治疗体内药效评估服务优势

1. 经过验证的多种肿瘤模型
  • 丰富的肿瘤细胞和Luciferase标记肿瘤细胞库
  • 丰富的肿瘤建模数据库,覆盖实体瘤和血液瘤;
  • 自研重度免疫缺陷C-NKG小鼠性能稳定,实验重复性高,结果数据可靠;
  • 高标准的动物实验操作与饲养环境。
2. HIS模型
  • 可提供PBMC和HSC不同重建方式,人源化程度高;
  • PBMC人源化小鼠存活率高,实验窗口期长;
  • 模型均一性好,数据更具说服力。

细胞治疗体内药效评估服务案例

1. 血液肿瘤模型案例

对C-NKG小鼠和竞品小鼠进行人急性淋巴细胞白血病建模:向小鼠接种200 μL PBS(对照组)、 5×10⁵ Luci-Nalm6细胞、1×10⁶Luci-Nalm6细胞,下图为在第21天检测的活体成像图以及平均荧光强度图,可见人急性淋巴细胞白血病建模成功,C-NKG小鼠体内肿瘤的生长速度相较竞品小鼠更快。
图1. 肿瘤细胞接种第21天的小动物活体成像

2. 实体肿瘤CDX模型建模案例

将细胞以皮下注射的形式接种到C-NKG、NOD-Scid小鼠体内,并在不同的时间点测量成瘤体积。细胞接种量为5×106/只,数据以Mean±SEM形式呈现。结果显示,人肝癌细胞Huh7、人胃癌细胞HGC-27和人结直肠癌细胞SW620在C-NKG小鼠上均能有效地建立肿瘤模型。
图2. 人肝癌细胞Huh7皮下异种移植肿瘤生长曲线
图3. 人肝癌细胞HGC-27皮下异种移植肿瘤生长曲线
图4. 人结直肠癌细胞SW620皮下异种移植肿瘤生长曲线

3. CD19 CAR-T细胞体内药效评价数据

图5. CD19 CAR-T细胞在异种Nalm6细胞C-NKG小鼠肿瘤模型上的治疗作用
A. CD19 CAR-T细胞治疗异种Nalm6细胞C-NKG小鼠肿瘤模型实验流程;
B. PE活体成像监测肿瘤生长实验结果,显示CD19 CAR-T能够抑制肿瘤生长,延长小鼠生存期;
C. 小鼠生存曲线;
D. 小鼠体重生长曲线。