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小核酸药物研发平台
赛业生物针对小核酸药物临床前研究的特点，开发了一系列适应小核酸药物开发的HUGO-GT®全基因组人源化模型，并能提供包括体外药物活性筛选、体内药物分布、non-GLP安全性评价以及体内药理药效等一站式服务。
体内药效评价——小核酸药物评价模型
赛业生物针对小核酸药物临床前研究的特点，开发了一系列适应小核酸药物开发药物评价小鼠模型，即HUGO-GT®全基因组人源化模型。基于TurboKnockout-Pro技术自主研发，该模型不仅能代替已有模型满足大部分药企的临床前实验需求，并且能更好地用于药物临床前研发，特别是对于基因序列完整性具有高要求的ASO、CRISPR和siRNA等多种基因治疗药物。在DMD、RHO等相关疾病基因治疗管线中，已有多例使用人源化疾病模型进行临床前药物研发的成功案例。
小核酸药物评价模型精选
| 产品编号 | 产品名称 | 品系背景 | 应用领域 | 订购 |
|---|---|---|---|---|
| C001504 | B6-hSMN2(SMA) | C57BL/6NCya | 脊髓性肌萎缩症（Spinal muscular atrophy，SMA） | |
| C001410 | B6-htau | C57BL/6JCya | 阿尔茨海默氏病（Alzheimer's disease，AD）；额颞叶痴呆（Frontotemporal dementia，FTD） | |
| I001181 | B6-htau*P301L | C57BL/6JCya | 阿尔茨海默氏病（Alzheimer's disease，AD）；额颞叶痴呆（Frontotemporal dementia，FTD） | |
| I001182 | B6-htau*P301S | C57BL/6JCya | 阿尔茨海默氏病（Alzheimer's disease，AD）；额颞叶痴呆（Frontotemporal dementia，FTD） | |
| I001128 | B6-hMECP2 | C57BL/6NCya | 雷特综合征（Rett syndrome，RTT） | |
| I001190 | B6-hMECP2*T158M | C57BL/6NCya | 雷特综合征（Rett syndrome，RTT） | |
| C001418 | B6-hTARDBP | C57BL/6JCya | 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）；额颞叶痴呆（Frontotemporal dementia，FTD） | |
| I001191 | B6-hFUS | C57BL/6JCya | 肌萎缩性脊髓侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）；额颞叶脑退行性病变/痴呆（Frontotemporal lobar degeneration/dementia，FTLD-FUS) | |
| C001512 | B6-hTTR | C57BL/6NCya | 转甲状腺素蛋白淀粉样变性（Transthyretin amyloidosis，ATTR） | |
| C001525 | H11-Alb-hTTR*V50M | C57BL/6NCya | 转甲状腺素蛋白淀粉样变性（Transthyretin amyloidosis，ATTR） | |
| C001396 | B6J-hRHO | C57BL/6JCya | 视网膜色素变性（Retinitis pigmentosa，RP）；先天性静止性夜盲症（Congenital stationary night blindness，CSNB） | |
| C001495 | B6-hRHO-P23H | C57BL/6JCya | 视网膜色素变性（Retinitis pigmentosa，RP）；先天性静止性夜盲症（Congenital stationary night blindness，CSNB） | |
| C001551 | B6-hABCA4 | C57BL/6JCya | Stargardt病（Stargardt Disease，STGD）；视锥视杆细胞营养不良（Cone-Rod Dystrophies，CRD）；视网膜色素变性疾病（Retinitis Pigmentosa，RP） | |
| C001533 | B6-hINHBE | C57BL/6NCya | 肥胖、脂肪分布和储存不当相关代谢性疾病 | |
| I001195 | DBA/1-hTNF | DBA/1 | 类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）研究；TNF-α信号通路研究 |
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如需了解更多模型信息，欢迎点击下方“智鼠商城”搜索框，输入基因名或NCBI ID，快速查询所需模型。
小核酸药物生物分析
| 项目类型 | 项目内容 |
|---|---|
| 药代/毒性分析 |
|
| PD或TOX相关细胞因子和生物标志物 |
|
小核酸药物体外药效评价
- 1.体外活性筛选和验证：mRNA/protein KD
- 2.代谢产物活性试验
- 3.脱靶分析试验
小核酸药物临床前药理药效平台优势
- 1.优质的HUGO-GT®全基因组人源化模型
HUGO-GT®全人源化模型适用于多种药物临床前实验，例如ASO/CRISPR/siRNA等多种基因治疗方式，我们拥有极为全面的、全人源化替换的动物模型，更贴切核酸药物研发的要求，并支持人源化模型定制化突变服务，可模拟人类疾病的发生发展过程，助力开发治疗方案。
- 2.丰富的药物研发项目经验
国际知名专家团队领衔，已支持多项重大科研项目顺利实施，在核酸药物研发方面，拥有丰富、专业的药物发现和开发经验。
- 3.成熟稳定的综合服务平台
从体外药效评价，到各类疾病动物模型，再到药物生物分析，均可由赛业生物临床前药理药效CRO服务平台提供支持，确保在同一体系下项目研究数据的连贯性。
- 4.AAALAC和ISO9001:2015双重质控
双重认证，双重保障，ISO9001:2015认证确保向广大专家学者提供的所有产品和技术服务符合国际标准，AAALAC认证表明了赛业生物尊重动物福利和伦理、重视生物安全的负责任态度。
小核酸药物临床前药理药效研究案例
以SMN2全人源化小鼠B6-hSMN2(SMA)为例
图1. 靶向SMN2的ASO对B6-hSMN2(SMA)小鼠SMN蛋白和运动神经元的影响。以Spinraza公开信息为基础，合成与其结构和功能类似的反义寡核苷酸，并以脑室内注射（icv）和皮下注射（s.c.）的方式，分别给予B6-hSMN2(SMA)小鼠不同剂量的ASO10-27。数据显示，脑室内注射（icv）的ASO可以增加B6-hSMN2(SMA)小鼠脑部SMN蛋白表达量（图1
a）和脊髓前角运动神经元个数（图1 b）。
图2. ASO处理提升B6-hSMN2(SMA)小鼠存活率并延缓组织病变。通过脑室内注射（icv）方式给药的B6-hSMN2(SMA)小鼠生存率明显提升，小鼠在78日龄仍保持存活。未经ASO治疗的B6-hSMN2(SMA)小鼠在35日龄出现脚趾坏死和断尾，ASO治疗组小鼠仅在43日龄出现脚趾轻微肿胀，未见脚趾坏死且尾巴尚存。在78日龄，部分ASO处理组小鼠才出现断尾现象，但仍未见脚趾坏死。
