智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tbx10em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tbx10-flox
产品编号：
S-CKO-00782
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tbx10-flox mice (Strain S-CKO-00782) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tbx10em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-109575-Tbx10-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00782
基因名
Tbx10
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Dc; Tbx13; Tbx7
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1261436 Mice homozygous for a gain of function mutation die perinatally with cleft lip and cleft palate; heterozygotes show penetrance and strain effects - they generally circle and head-toss, but are not deaf, lack the macula of utriculus and show defects of the labyrinths in the vestibular region.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tbx10位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tbx10基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tbx10-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tbx10基因位于小鼠19号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至4号外显子，包含542个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tbx10基因功能的丧失。
Tbx10-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，结果显示，纯合突变的小鼠在围产期死亡，并伴有唇腭裂；杂合突变的小鼠则表现出明显的运动障碍，如转圈和摇头，但不会出现耳聋，并且缺乏前庭区域的囊斑和迷路缺陷。该模型可用于研究Tbx10基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究提供重要的工具。
基因研究概述
Tbx10，也称为T-box 10，是一种T-box家族的转录因子基因。T-box基因是一类编码T-box结构域的转录因子，该结构域是一段高度保守的DNA结合域，能够与特定的DNA序列结合，调控基因表达。Tbx10基因在哺乳动物发育过程中起着重要作用，特别是在颅面发育和神经系统发育中。Tbx10基因的表达模式在胚胎发育过程中具有高度的空间和时间特异性，这表明它在组织分化和器官形成中发挥关键作用。
研究表明，Tbx10基因的突变与多种发育异常和疾病有关。例如，在Dancer突变小鼠中，Tbx10基因的异常表达导致了唇裂和腭裂的发生[1]。这些小鼠携带一种自发突变，称为Dancer (Dc)，在纯合子中表现出唇裂和腭裂，并且在杂合子中表现出对这些缺陷的高度易感性。通过遗传定位和基因克隆分析，研究人员发现Dc突变是由于一个3.3-kb的序列插入到Tbx10基因的第一个内含子中，导致p23基因的5'区域与Tbx10基因融合，形成了一个p23-Tbx10嵌合转录本。这个嵌合转录本编码的蛋白质与正常Tbx10蛋白的变体相同。此外，研究人员还发现，在转基因小鼠中，Tbx10基因的异常表达可以复制Dc突变小鼠的表型，这表明Tbx10基因的异常表达是导致唇裂和腭裂的原因。
除了颅面发育，Tbx10基因还与神经系统发育密切相关。研究发现，Tbx10基因在鼠胚胎的脑干发育过程中具有独特的表达模式[2]。通过构建Tbx10基因的LacZ报告基因小鼠，研究人员发现LacZ阳性细胞定位于脑干的第四和第六菱脑节中。组织学研究表明，这些LacZ阳性细胞是桥脑中腹侧中间神经元的亚群。这些发现表明，Tbx10基因在脑干神经元的分化和功能中发挥重要作用。
此外，Tbx10基因还与其他疾病的发生和发展有关。研究发现，Tbx10基因的异常表达与淋巴瘤的发生有关。例如，在霍奇金淋巴瘤（HL）患者中，Tbx10基因的表达上调，并且与疾病的特征性改变有关[3]。研究人员通过分析所有17个人类T-box基因在早期造血和淋巴细胞发生过程中的表达模式，发现了一个包含EOMES、MGA、TBX1、TBX10、TBX19和TBX21等6个基因的表达特征，称为TBX-code。这个TBX-code可以区分正常和异常的T-box基因活性，并且可以帮助识别淋巴瘤中异常表达的T-box基因。在HL患者中，Tbx10基因的表达上调，并且与肿瘤细胞增殖、NFκB信号通路和B细胞分化相关。此外，Tbx10基因的表达异常还与其他疾病有关，如鼻咽癌的放疗敏感性和预后[4]。
综上所述，Tbx10基因在哺乳动物发育和多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。Tbx10基因的异常表达与唇裂、腭裂、神经系统发育异常和淋巴瘤等疾病有关。Tbx10基因的研究有助于深入理解发育和疾病的发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Bush, Jeffrey O, Lan, Yu, Jiang, Rulang. 2004. The cleft lip and palate defects in Dancer mutant mice result from gain of function of the Tbx10 gene. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 101, 7022-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15118109/
2. Bush, Jeffrey O, Maltby, Kathleen M, Cho, Eui-Sic, Jiang, Rulang. . The T-box gene Tbx10 exhibits a uniquely restricted expression pattern during mouse embryogenesis. In Gene expression patterns : GEP, 3, 533-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12915323/
3. Nagel, Stefan, Meyer, Corinna. 2021. Establishment of the TBX-code reveals aberrantly activated T-box gene TBX3 in Hodgkin lymphoma. In PloS one, 16, e0259674. doi:10.1371/journal.pone.0259674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34807923/
4. Li, Yi, Hong, Xinyi, Xu, Wenqian, Zheng, Xiong, Qiu, Sufang. 2024. Identification and validation of a prognostic risk model based on radiosensitivity-related genes in nasopharyngeal carcinoma. In Translational oncology, 52, 102243. doi:10.1016/j.tranon.2024.102243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39675252/
