智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcd1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
产品名称：
Abcd1-flox
产品编号：
S-CKO-01131
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcd1-flox mice (Strain S-CKO-01131) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcd1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11666-Abcd1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01131
基因名
Abcd1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ALDP; Ald; Aldgh
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1349215 Mice homozygous/hemizygous for disruptions in this gene develop a late onset of neurodegenerative disease (no neurological symptoms up to 6 months of age), with an accumulation of very long chain fatty acids.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Abcd1位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abcd1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcd1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abcd1基因位于小鼠X号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含181个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcd1基因功能的丧失。Abcd1-flox小鼠模型的构建过程包括将靶向载体通过PCR技术从BAC克隆RP23-194G21中制备出来，并注入到受精卵中。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出神经退行性疾病的晚期发作，并在6个月大之前没有神经症状。此外，这些小鼠的体内会积累非常长的链脂肪酸。Abcd1基因敲除小鼠模型可用于研究Abcd1基因在小鼠体内的功能和神经退行性疾病的发病机制。
基因研究概述
ABCD1，也称为ATP结合盒转运蛋白D亚家族成员1，是一种位于X染色体上的基因，负责编码一种名为ALDP（Adrenoleukodystrophy Protein）的蛋白质。ALDP是一种过氧化物酶体的ABC转运蛋白，负责将非常长链脂肪酸（VLCFA）转运到过氧化物酶体中进行β-氧化。VLCFA的积累是X-ALD（X-Linked Adrenoleukodystrophy）的主要病理特征，而X-ALD是一种由于ABCD1基因突变导致的遗传性疾病，其特征是神经系统退行性变和肾上腺功能不全。
X-ALD的临床表现具有高度的异质性，包括儿童脑型ALD（CCALD）、成人型肾上腺脊髓神经病（AMN）、Addison病和无症状型。男性患者通常在儿童期或成年早期出现症状，包括肾上腺皮质功能不全、神经退行性变和脊髓病。女性携带者可能无症状，但可能在成年后出现症状。X-ALD的遗传方式为X连锁隐性遗传，男性患者通常较女性携带者更早出现症状且病情更严重[1][2][3][4][5][6][7]。
ABCD1基因突变导致ALDP功能缺陷，从而无法有效转运VLCFA到过氧化物酶体中，导致VLCFA在细胞内积累，特别是在脑白质、脊髓和肾上腺皮质中。这种积累导致神经系统和肾上腺功能障碍，进而引发X-ALD的多种临床表现。目前，对X-ALD的治疗主要包括肾上腺皮质激素替代疗法、饮食干预和造血干细胞移植（HSCT）。HSCT是治疗儿童脑型ALD的唯一有效方法，可以阻止疾病进展。近年来，基因疗法也逐渐应用于X-ALD的治疗，其中基于慢病毒的基因疗法显示出一定的疗效和安全性[8][9]。
X-ALD的遗传异质性表现在不同的突变会导致不同的临床表型，即使在携带相同突变的患者之间也存在差异。因此，X-ALD的诊断和治疗方法需要根据患者的具体情况进行个体化制定。未来，随着对X-ALD的病理生理机制的深入研究，有望开发出更有效的治疗方法，为患者带来更好的预后。
参考文献：
1. Volmrich, Alyssa M, Cuénant, Lauren M, Forghani, Irman, Hsieh, Sharon L, Shapiro, Lauren T. 2022. ABCD1 Gene Mutations: Mechanisms and Management of Adrenomyeloneuropathy. In The application of clinical genetics, 15, 111-123. doi:10.2147/TACG.S359479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35983253/
2. Gupta, Ashish O, Raymond, Gerald, Pierpont, Elizabeth I, Lund, Troy C, Orchard, Paul J. 2022. Treatment of cerebral adrenoleukodystrophy: allogeneic transplantation and lentiviral gene therapy. In Expert opinion on biological therapy, 22, 1151-1162. doi:10.1080/14712598.2022.2124857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36107226/
3. Cappa, Marco, Todisco, Tommaso, Bizzarri, Carla. 2023. X-linked adrenoleukodystrophy and primary adrenal insufficiency. In Frontiers in endocrinology, 14, 1309053. doi:10.3389/fendo.2023.1309053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38034003/
4. Zuo, Xinxin, Chen, Zeyu. 2024. From gene to therapy: a review of deciphering the role of ABCD1 in combating X-Linked adrenoleukodystrophy. In Lipids in health and disease, 23, 369. doi:10.1186/s12944-024-02361-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39529100/
5. Kemp, S, Pujol, A, Waterham, H R, Wanders, R J, Moser, H W. . ABCD1 mutations and the X-linked adrenoleukodystrophy mutation database: role in diagnosis and clinical correlations. In Human mutation, 18, 499-515. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11748843/
6. Engelen, Marc, Kemp, Stephan, Poll-The, Bwee-Tien. . X-linked adrenoleukodystrophy: pathogenesis and treatment. In Current neurology and neuroscience reports, 14, 486. doi:10.1007/s11910-014-0486-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25115486/
7. Gong, Jie, Liu, Yunyun, Chung, Tsai-Hua, Lund, Troy C, Chang, Lung-Ji. 2022. Intracerebral lentiviral ABCD1 gene therapy in an early disease onset ALD mouse model. In Gene therapy, 30, 18-30. doi:10.1038/s41434-022-00355-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35790794/
8. Mohn, Angelika, Polidori, Nella, Aiello, Chiara, Chiarelli, Francesco, Cappa, Marco. 2021. ABCD1 gene mutation in an Italian family with X-linkedadrenoleukodystrophy: case series. In Endocrinology, diabetes & metabolism case reports, 2021, . doi:10.1530/EDM-20-0125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34013890/
9. Eichler, Florian, Duncan, Christine, Musolino, Patricia L, Aubourg, Patrick, Williams, David A. 2017. Hematopoietic Stem-Cell Gene Therapy for Cerebral Adrenoleukodystrophy. In The New England journal of medicine, 377, 1630-1638. doi:10.1056/NEJMoa1700554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28976817/
