智鼠故事 
C57BL/6JCya-Alox5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Alox5-flox
产品编号：
S-CKO-01161
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Alox5-flox mice (Strain S-CKO-01161) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Alox5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11689-Alox5-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01161
基因名
Alox5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
5-LO; 5-LOX; 5LO; 5LX; F730011J02
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:87999 Nullizygous mice show altered inflammatory responses. One null mutation causes resistance to lethal anaphylaxis, abnormal eicosanoid production and neutrophil recruitment while another leads to increased body fat, bone density, leptin and VLDL cholesterol levels and resistance to autoimmune uveitis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Alox5位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Alox5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Alox5-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Alox5基因位于小鼠6号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含82个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Alox5基因功能的丧失。Alox5-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出炎症反应的改变。其中，一个等位基因的敲除导致对致死性过敏性休克的抵抗力增强，异常的白三烯产生和中性粒细胞的募集；另一个等位基因的敲除导致体内脂肪、骨密度、瘦素和VLDL胆固醇水平升高，以及对抗自身免疫性葡萄膜炎的抵抗力增强。该模型可用于研究Alox5基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Alox5，也称为5-脂氧合酶（5-lipoxygenase, 5-LO），是一种重要的脂质代谢酶，参与催化花生四烯酸（arachidonic acid）转化为白三烯（leukotrienes, LTs）的过程。LTs是一类具有广泛生物学功能的脂质介质，参与炎症、免疫反应、细胞增殖和凋亡等多种生理和病理过程。Alox5的表达和活性受到多种因素的调控，包括基因多态性、信号通路和表观遗传修饰等。
Alox5在多种疾病中发挥重要作用，包括黑色素瘤、亨廷顿病、肝脏炎症、胆管癌、动脉粥样硬化、肺病和儿童败血症等。Alox5的异常表达和活性可能导致细胞凋亡、坏死、铁死亡等细胞死亡方式，进而影响疾病的进展和预后。
黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤癌，其治疗和预后仍然具有挑战性。研究发现，Alox5的表达水平与黑色素瘤患者的预后相关。在黑色素瘤细胞中，Alox5的表达下调与患者的预后良好相关，并且是黑色素瘤的独立预后因素[1]。Alox5的表达上调可以促进自噬和铁死亡的发生，而抑制自噬可以减少Alox5增强的铁死亡。机制研究表明，Alox5的升高可以激活AMPK/mTOR通路并抑制GPX4的表达，从而促进自噬依赖性铁死亡的发生。Alox5缺陷可以抵抗自噬和铁死亡，这为黑色素瘤药物开发提供了新的靶点和思路[1]。
亨廷顿病是一种神经退行性疾病，其主要特征是神经细胞的死亡和运动障碍。研究发现，Alox5在亨廷顿病中发挥重要作用。亨廷顿病小鼠的脑组织中，Alox5的表达上调，并且与mHTT的表达相关。Alox5的敲除可以显著改善亨廷顿病小鼠的病理表型和延长其寿命[2]。机制研究表明，Alox5的活性受到FLAP的调节，FLAP是Alox5介导的脂氧合酶活性的重要辅助因子。mHTT的表达可以稳定FLAP，从而激活Alox5介导的铁死亡。因此，Alox5是mHTT介导的铁死亡的重要调节因子，并且是亨廷顿病的一个潜在治疗靶点[2]。
肝脏炎症是肝脏疾病的重要病理过程，包括肝炎、肝硬化和肝癌等。肝脏炎症可以导致肝细胞的损伤和死亡，进而影响肝脏的功能和结构。研究发现，Alox5在肝脏炎症中发挥重要作用。Alox5的表达上调可以促进肝细胞的凋亡和坏死，进而加重肝脏炎症的损伤。此外，Alox5还可以通过调节巨噬细胞的募集和活化，影响肝脏炎症的进展和预后[3]。
胆管癌是一种罕见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率逐年上升。胆管癌的治疗和预后仍然具有挑战性。研究发现，Alox5在胆管癌中发挥重要作用。Alox5的表达上调可以促进胆管癌细胞的增殖和迁移，并且与胆管癌的预后不良相关。Alox5可以通过激活PI3K通路，促进巨噬细胞的募集和活化，进而促进胆管癌的进展[4]。
动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其发病机制与免疫代谢和氧化应激的相互作用有关。研究发现，Alox5在动脉粥样硬化中发挥重要作用。Alox5的表达上调可以促进巨噬细胞的铁死亡，进而影响动脉粥样硬化斑块的稳定性。此外，Alox5还可以通过调节巨噬细胞的募集和活化，影响动脉粥样硬化的进展和预后[5]。Alox5的基因多态性与动脉粥样硬化的易感性相关，这为动脉粥样硬化的预防和治疗提供了新的思路和策略[6]。
肺病是一种常见的呼吸系统疾病，包括哮喘、慢性阻塞性肺病和肺癌等。研究发现，Alox5在肺病中发挥重要作用。Alox5的表达上调可以促进肺细胞的凋亡和坏死，进而加重肺病的损伤。此外，Alox5还可以通过调节巨噬细胞的募集和活化，影响肺病的进展和预后[7]。
儿童败血症是一种严重的感染性疾病，其发病率和死亡率较高。研究发现，Alox5在儿童败血症中发挥重要作用。Alox5的表达上调可以促进巨噬细胞的铁死亡，进而影响儿童败血症的进展和预后[8]。
综上所述，Alox5是一种重要的脂质代谢酶，参与催化花生四烯酸转化为白三烯的过程。Alox5在多种疾病中发挥重要作用，包括黑色素瘤、亨廷顿病、肝脏炎症、胆管癌、动脉粥样硬化、肺病和儿童败血症等。Alox5的异常表达和活性可能导致细胞凋亡、坏死、铁死亡等细胞死亡方式，进而影响疾病的进展和预后。因此，Alox5是多种疾病的重要治疗靶点，其研究和应用具有重要的临床价值。
参考文献：
1. Wang, Min, Zeng, Guang, Xiong, Bingrui, Guo, Liang, Cai, Lin. 2023. ALOX5 promotes autophagy-dependent ferroptosis by activating the AMPK/mTOR pathway in melanoma. In Biochemical pharmacology, 212, 115554. doi:10.1016/j.bcp.2023.115554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37080437/
2. Song, Shujuan, Su, Zhenyi, Kon, Ning, Stockwell, Brent R, Gu, Wei. 2023. ALOX5-mediated ferroptosis acts as a distinct cell death pathway upon oxidative stress in Huntington's disease. In Genes & development, 37, 204-217. doi:10.1101/gad.350211.122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36921996/
3. Brenner, Catherine, Galluzzi, Lorenzo, Kepp, Oliver, Kroemer, Guido. 2013. Decoding cell death signals in liver inflammation. In Journal of hepatology, 59, 583-94. doi:10.1016/j.jhep.2013.03.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23567086/
4. Chen, Jialu, Tang, Yue, Qin, Delong, Tang, Chengwei, Tang, Zhaohui. 2023. ALOX5 acts as a key role in regulating the immune microenvironment in intrahepatic cholangiocarcinoma, recruiting tumor-associated macrophages through PI3K pathway. In Journal of translational medicine, 21, 923. doi:10.1186/s12967-023-04804-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38124204/
5. Mirra, Davida, Esposito, Renata, Spaziano, Giuseppe, Gallelli, Luca, D'Agostino, Bruno. 2023. Association between Sex-Related ALOX5 Gene Polymorphisms and Lung Atopy Risk. In Journal of clinical medicine, 12, . doi:10.3390/jcm12082775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37109111/
6. Li, Minhui, Xin, Siyuan, Gu, Ruiyuan, Zhang, Ruijing, Dong, Honglin. 2022. Novel Diagnostic Biomarkers Related to Oxidative Stress and Macrophage Ferroptosis in Atherosclerosis. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 8917947. doi:10.1155/2022/8917947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36035208/
7. Camacho-Mejorado, Rafael, Gómez, Rocío, Torres-Sánchez, Luisa E, Meraz-Ríos, Marco Antonio, Majluf-Cruz, Abraham. 2020. ALOX5, LPA, MMP9 and TPO gene polymorphisms increase atherothrombosis susceptibility in middle-aged Mexicans. In Royal Society open science, 7, 190775. doi:10.1098/rsos.190775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32218930/
8. Wei, Xiaoping, Wang, Chen, Feng, Haiming, Jin, Tao, Meng, Yuqi. 2020. Effects of ALOX5, IL6R and SFTPD gene polymorphisms on the risk of lung cancer: A case-control study in China. In International immunopharmacology, 79, 106155. doi:10.1016/j.intimp.2019.106155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31918059/
