Ddx5条件性基因敲除小鼠_构建_价格_策略

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C57BL/6NCya-Ddx5^em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠

产品名称：

Ddx5-flox

产品编号：

S-CKO-02023

品系背景：

C57BL/6NCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Ddx5-flox mice (Strain S-CKO-02023) were purchased from Cyagen.

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交付类型

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基因型

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只

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基本信息

品系名称

C57BL/6NCya-Ddx5^em1flox/Cya

品系编号

CKOCMP-13207-Ddx5-B6N-VA

产品编号

S-CKO-02023

基因名

Ddx5

品系背景

C57BL/6NCya

基因别称

2600009A06Rik; G17P1; HUMP68; Hlr1; p68

NCBI号

13207

修饰方式

条件性基因敲除

方案下载

S-CKO-02023_6N_13207_Ddx5_Exon 3~8_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:105037 Mice homozygous for a reporter/null allele die around E11.5 displaying blood vessel malformations.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

全球范围

品系详情

点击查看品系详情： S-CKO-02023_6N_13207_Ddx5_Exon 3~8_strategy.pdf

Ddx5位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ddx5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Ddx5-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，旨在研究Ddx5基因在小鼠体内的功能。Ddx5基因位于小鼠11号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至8号外显子，包含773个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ddx5基因功能的丧失。Ddx5-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的靶向载体注入受精卵，随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。需要注意的是，携带敲除等位基因的小鼠在胚胎期（E11.5）出现血管畸形并死亡，这表明Ddx5基因在小鼠的胚胎发育过程中发挥重要作用。此外，敲除3号外显子至8号外显子会导致基因移码突变，影响基因的41.9%编码区域。在构建过程中，5'-loxP位点插入于2号内含子，3'-loxP位点插入于8号内含子，有效cKO区域大小约为2.0 kb。由于生物过程的复杂性，loxP位点的插入可能对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译产生影响，这些风险在现有技术条件下无法预测。此外，删除cKO区域可能会影响小鼠Cep95基因的功能。Ddx5-flox小鼠模型可用于研究Ddx5基因在小鼠体内的功能，为生物医学研究提供重要的工具。

基因研究概述

DDX5，也称为DEAD-box helicase 5或p68，是一种重要的RNA解旋酶。RNA解旋酶是一类参与RNA代谢的酶，它们通过解开RNA分子中的双链结构，促进RNA的转录、翻译和降解等过程。DDX5属于DEAD-box RNA解旋酶家族，这个家族的成员在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括基因表达调控、细胞信号转导、能量代谢等。

研究表明，DDX5在多种癌症的发生发展中发挥着重要作用。例如，在肝细胞癌（HCC）中，DDX5的表达水平与肿瘤分级和患者预后密切相关。研究发现，索拉非尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可以下调HCC细胞中DDX5的表达，而DDX5过表达则可以通过铁死亡机制增强HCC细胞对索拉非尼的敏感性。此外，DDX5还可以通过Wnt/β-catenin信号通路影响HCC细胞对索拉非尼的敏感性，从而影响HCC的治疗效果[1]。

除了在癌症中的作用，DDX5还与多种其他疾病相关。例如，在乙型肝炎病毒（HBV）感染过程中，DDX5的表达水平会下调，这可能导致HBV相关HCC的预后不良。研究发现，DDX5可以通过解开STAT1 mRNA上的G-四链体结构，促进STAT1的翻译，进而增强干扰素（IFN）信号通路，从而发挥抗病毒作用[2]。

此外，DDX5还与骨关节炎（OA）的发病机制相关。研究发现，OA患者的软骨细胞中DDX5的表达水平会下调，这可能导致软骨纤维化和降解。DDX5可以通过调控可变剪接和G-四链体解旋，影响OA的发病机制[3]。

DDX5还与基因组稳定性相关。研究发现，DDX5可以与其他DEAD-box RNA解旋酶一起，参与维持基因组稳定性。它们可以调节基因表达，防止DNA损伤，并直接参与DNA损伤的修复过程[4]。

此外，DDX5还与生殖衰老相关。研究发现，MCM8基因突变会导致小鼠原生殖细胞（PGC）增殖缺陷和生育能力下降。MCM8可以与DDX5相互作用，促进R-loop的解旋，从而维持基因组稳定性[5]。

DDX5还与MYC基因的转录激活相关。研究发现，DDX5可以解开MYC基因启动子区域形成的G-四链体结构，从而促进MYC基因的转录激活。这表明DDX5可能是一个新的癌症治疗靶点[6]。

DDX5在脊椎动物的性别分化和卵母细胞成熟中也发挥着重要作用。研究发现，ddx5基因缺陷的小鼠会表现出性分化异常和卵母细胞成熟障碍[7]。

综上所述，DDX5是一种重要的RNA解旋酶，参与多种生物学过程，包括基因表达调控、细胞信号转导、能量代谢、生殖衰老等。DDX5在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、HBV感染、OA等。此外，DDX5还具有独立的染色质调控功能，影响基因表达和干细胞的多能性维持。DDX5的研究有助于深入理解RNA解旋酶的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Li, Zhili, Caron de Fromentel, Claude, Kim, Woojun, Levrero, Massimo, Andrisani, Ourania. 2023. RNA helicase DDX5 modulates sorafenib sensitivity in hepatocellular carcinoma via the Wnt/β-catenin-ferroptosis axis. In Cell death & disease, 14, 786. doi:10.1038/s41419-023-06302-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38036507/

2. Sun, Jiazeng, Wu, Guanhui, Pastor, Florentin, Yang, Danzhou, Andrisani, Ourania. 2021. RNA helicase DDX5 enables STAT1 mRNA translation and interferon signalling in hepatitis B virus replicating hepatocytes. In Gut, 71, 991-1005. doi:10.1136/gutjnl-2020-323126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34021034/

3. Liu, Qianqian, Han, Mingrui, Wu, Zhigui, Xu, Qiang, Sun, Yang. 2024. DDX5 inhibits hyaline cartilage fibrosis and degradation in osteoarthritis via alternative splicing and G-quadruplex unwinding. In Nature aging, 4, 664-680. doi:10.1038/s43587-024-00624-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38760576/

4. Cargill, Michael, Venkataraman, Rasika, Lee, Stanley. 2021. DEAD-Box RNA Helicases and Genome Stability. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12101471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680866/

5. Wen, Canxin, Cao, Lili, Wang, Shuhan, Yang, Yajuan, Qin, Yingying. 2024. MCM8 interacts with DDX5 to promote R-loop resolution. In The EMBO journal, 43, 3044-3071. doi:10.1038/s44318-024-00134-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38858601/

6. Wu, Guanhui, Xing, Zheng, Tran, Elizabeth J, Yang, Danzhou. 2019. DDX5 helicase resolves G-quadruplex and is involved in MYC gene transcriptional activation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 20453-20461. doi:10.1073/pnas.1909047116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31548374/

7. Sone, Ryota, Taimatsu, Kiyohito, Ohga, Rie, Tanaka, Minoru, Kawahara, Atsuo. 2020. Critical roles of the ddx5 gene in zebrafish sex differentiation and oocyte maturation. In Scientific reports, 10, 14157. doi:10.1038/s41598-020-71143-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32873816/