智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gabra1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gabra1-flox
产品编号：
S-CKO-02530
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gabra1-flox mice (Strain S-CKO-02530) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gabra1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14394-Gabra1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02530
基因名
Gabra1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
GABAA-alpha1; GABAAR-alpha1; Gabra-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95613 Mice homozygous for knockout alleles or ones with various nucleotide substitutions exhibit altered life span, abnormal response to benzodiazepines and imidazopyridines, abnormal behaviors and abnormal synaptic transmission.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gabra1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gabra1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gabra1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建而成。该小鼠模型主要用于研究Gabra1基因在小鼠体内的功能。Gabra1基因位于小鼠11号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含110个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Gabra1基因功能的丧失。Gabra1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出寿命缩短、对苯二氮䓬类药物和咪唑并吡啶类药物反应异常、行为异常和突触传递异常等现象。这些结果提示Gabra1基因在小鼠的生理和病理过程中发挥着重要作用。该模型可用于研究Gabra1基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的发病机制和治疗方法提供重要的实验基础。
发表文献
Nature Communications
2024.09
* 使用本品系发表的文献需注明：Gabra1-flox mice (Strain S-CKO-02530) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Gabra1，也称为GABAARα1亚基基因，编码γ-氨基丁酸A型受体（GABAA受体）的α1亚基。GABAA受体是脑内主要的抑制性神经递质受体，负责介导GABA的生理作用，对神经系统的兴奋性和抑制性平衡至关重要。Gabra1基因的表达主要在发育早期和成熟的大脑中，特别是在抑制性神经传递中起关键作用的区域，如大脑皮层和海马。
Gabra1基因的变异与多种神经系统疾病相关，尤其是癫痫。研究表明，Gabra1基因的突变可能导致癫痫的发生，包括婴儿痉挛症（West综合征）、Dravet综合征等。Gabra1基因的变异可能导致GABAA受体功能异常，从而影响神经元的兴奋性和抑制性平衡，进而引发癫痫发作。
在Gabra1基因突变导致的癫痫中，一些变异位点与特定的癫痫表型相关。例如，有研究报道，Gabra1基因的某些变异位点与婴儿痉挛症（West综合征）相关，而其他变异位点则与Dravet综合征相关。此外，Gabra1基因的突变也可能与其他神经系统疾病相关，如自闭症谱系障碍等。
Gabra1基因的变异也可能与其他神经系统疾病相关，如自闭症谱系障碍等。研究发现，Gabra1基因的某些变异位点与自闭症谱系障碍相关，这表明Gabra1基因可能在自闭症的发生和发展中发挥作用。
然而，Gabra1基因的变异并不总是与特定的癫痫表型相关。一些研究表明，Gabra1基因的变异可能导致不同的癫痫表型，包括局灶性发作、全身性强直-阵挛发作、肌阵挛发作等。此外，Gabra1基因的变异也可能与其他神经系统疾病相关，如自闭症谱系障碍等。
为了更好地理解Gabra1基因变异与癫痫之间的关系，研究人员进行了一系列的研究。其中，一项研究通过比较Gabra1基因突变患者的临床、电生理、治疗和分子数据，发现Gabra1基因突变与多种癫痫表型相关，包括发热相关癫痫、早期发育性癫痫性脑病、全身性癫痫谱等。然而，该研究并未发现任何基因与特定表型相关。相反，研究结果表明，突变位点的位置可能在决定癫痫的严重程度方面发挥重要作用。例如，位于跨膜结构域的突变与更严重的癫痫表型相关，而位于N端的突变则与较轻的表型相关[1]。
另一项研究探索了GABRA1和GABRA6基因突变与癫痫之间的关系。该研究发现，在巴基斯坦人群中，GABRA1和GABRA6基因的某些突变与癫痫的发生相关。其中，GABRA1基因的突变可能通过影响受体功能，导致神经元兴奋性和抑制性平衡失调，进而引发癫痫发作。此外，研究还发现，GABRA1和GABRA6基因的突变可能导致不同的癫痫表型，包括全身性强直-阵挛发作、肌阵挛发作等[2]。
为了进一步了解Gabra1基因变异的致病机制，研究人员使用计算方法分析了137个Gabra1基因变异的致病性。研究结果表明，其中8个变异（L49H、P59L、W97R、D99G、G152S、V270G、T294R、P305L）被预测为致病性，并定位在α1亚基的细胞外结构域、跨膜结构域和细胞外连接区域。这些结果为进一步研究Gabra1基因变异的致病机制提供了新的线索[3]。
除了Gabra1基因，其他GABA受体亚基基因的变异也与癫痫相关。例如，一项研究发现，GABRB3基因的突变与婴儿痉挛症（West综合征）和Lennox-Gastaut综合征相关。此外，该研究还发现，GABRA1基因的突变也与婴儿痉挛症相关[4]。
此外，GABA代谢相关基因的变异也与癫痫相关。研究发现，GABRA1、GABRA2、GABRA5、GABRB1、GABRB2、GABRB3、GABRG2和GABBR2等基因编码GABA受体，与癫痫的发生和发展相关。这些基因的突变可能导致受体表达下调和GABA诱发电位幅度降低，从而引发癫痫发作。此外，GABA的代谢过程也可能影响癫痫的发生。例如，GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶是GABA代谢过程中的关键酶，其编码基因ABAT和ALDH5A1的突变可能导致GABA代谢异常，进而引发癫痫发作[5]。
综上所述，Gabra1基因的变异与多种神经系统疾病相关，尤其是癫痫。Gabra1基因的变异可能导致GABAA受体功能异常，从而影响神经元的兴奋性和抑制性平衡，进而引发癫痫发作。为了更好地理解Gabra1基因变异与癫痫之间的关系，研究人员进行了一系列的研究，发现Gabra1基因的变异可能导致不同的癫痫表型，包括局灶性发作、全身性强直-阵挛发作、肌阵挛发作等。此外，Gabra1基因的变异也可能与其他神经系统疾病相关，如自闭症谱系障碍等。未来的研究可以进一步探索Gabra1基因变异的致病机制，为癫痫的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Maillard, Pierre-Yves, Baer, Sarah, Schaefer, Élise, De Saint Martin, Anne, Milh, Mathieu. 2022. Molecular and clinical descriptions of patients with GABAA receptor gene variants (GABRA1, GABRB2, GABRB3, GABRG2): A cohort study, review of literature, and genotype-phenotype correlation. In Epilepsia, 63, 2519-2533. doi:10.1111/epi.17336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35718920/
2. Riaz, Mehwish, Abbasi, Muddasir Hassan, Sheikh, Nadeem, Saleem, Tayyaba, Virk, Ahmad Omair. 2021. GABRA1 and GABRA6 gene mutations in idiopathic generalized epilepsy patients. In Seizure, 93, 88-94. doi:10.1016/j.seizure.2021.10.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34740144/
3. Arslan, Ayla. 2023. Pathogenic variants of human GABRA1 gene associated with epilepsy: A computational approach. In Heliyon, 9, e20218. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e20218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37809401/
4. Allen, Andrew S, Berkovic, Samuel F, Cossette, Patrick, Widdess-Walsh, Peter, Winawer, Melodie R. 2013. De novo mutations in epileptic encephalopathies. In Nature, 501, 217-21. doi:10.1038/nature12439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934111/
5. Feng, Yan, Wei, Zi-Han, Liu, Chao, Zhang, Chu-Chu, Deng, Yan-Chun. 2022. Genetic variations in GABA metabolism and epilepsy. In Seizure, 101, 22-29. doi:10.1016/j.seizure.2022.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35850019/
