智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gtf2iem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gtf2i-flox
产品编号：
S-CKO-02790
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gtf2i-flox mice (Strain S-CKO-02790) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gtf2iem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14886-Gtf2i-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02790
基因名
Gtf2i
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
6030441I21Rik; BAP-135; Diws1t; GtfII-I; Spin; TFII-I; WBSCR6
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1202722 Homozygotes for null allele is embryonic lethal, and show brain hemorrhage and neural tube defects. Although most heterozygote are normal and fertile, at low frequency, growth retardation and small head are also reported.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gtf2i位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gtf2i基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gtf2i-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Gtf2i基因位于小鼠5号染色体上，由35个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在34号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含139个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Gtf2i基因功能的丧失。Gtf2i-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠会出现胚胎致死，并伴有脑出血和神经管缺陷。尽管大多数杂合子是正常且可育的，但在低频率下，也有生长迟缓和头部较小的报道。敲除3号外显子会导致基因移码，覆盖了编码区域的4.64%。内含子2的5'-loxP位点插入大小为1624bp，内含子3的3'-loxP位点插入大小为4325bp。有效的cKO区域大小约为1.7kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有的技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。转录本Gtf2i-211可能不受删除cKO区域的影响。该模型可用于研究Gtf2i基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
GTF2I，也称为TFII-I，是一种普遍存在于真核细胞中的转录因子，它能够正负调节基因表达。GTF2I在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育和免疫反应。研究表明，GTF2I在多种疾病中发挥重要作用，包括神经发育障碍、免疫疾病、淋巴瘤和急性早幼粒细胞白血病等。本文将对GTF2I的功能和疾病相关性进行综述。
GTF2I突变在胸腺上皮肿瘤中频繁发生，但在其他恶性肿瘤中较为罕见。除了胸腺上皮肿瘤外，GTF2I突变还见于T细胞淋巴瘤亚群和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤[1]。此外，软组织血管纤维瘤中发现GTF2I-NCOA2融合，而在急性早幼粒细胞白血病中，GTF2I与维甲酸受体α（RARA）形成融合蛋白GTF2I-RARA[1]。这些研究表明，GTF2I可能在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。
GTF2I还与免疫疾病相关。研究发现，GTF2I的拷贝数变异与系统性红斑狼疮患者的肾脏损害相关。GTF2I基因多态性可能与系统性红斑狼疮的易感性和进展相关[5]。此外，GTF2I还与自身免疫性胆管炎的易感性相关，IL21R可能是GTF2I的靶基因[3]。
GTF2I在神经发育中也发挥重要作用。Williams-Beuren综合征（WS）是一种神经发育障碍，由7q11.23区域的基因缺失引起，其中包含GTF2I基因。GTF2I的杂合子缺失可能与WS患者的社会互动增加相关[6]。研究发现，GTF2I敲除小鼠表现出异常的社会互动，类似于WS患者的社会互动增加[6]。此外，GTF2I敲除小鼠还表现出神经元凋亡和突触减少，这可能是GTF2I与人类社会性表型变异之间的联系[4]。
GTF2I在红细胞和巨核细胞分化中也发挥重要作用。研究发现，GTF2I敲除小鼠的骨髓细胞表现出红细胞和巨核细胞分化缺陷，以及成人β-珠蛋白基因表达增加。这表明GTF2I可能作为β-珠蛋白基因转录的抑制因子，并参与红细胞和巨核细胞的分化[2]。
综上所述，GTF2I是一种重要的转录因子，在多种生物学过程中发挥重要作用。GTF2I在肿瘤、免疫疾病、神经发育和红细胞/巨核细胞分化中发挥重要作用。进一步研究GTF2I的功能和机制将有助于深入理解GTF2I在疾病发生和发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Nathany, Shrinidhi, Tripathi, Rupal, Mehta, Anurag. 2020. Gene of the month: GTF2I. In Journal of clinical pathology, 74, 1-4. doi:10.1136/jclinpath-2020-207013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32907914/
2. Gurumurthy, Aishwarya, Wu, Qiong, Nar, Rukiye, Qian, Zhijian, Bungert, Jörg. 2020. TFII-I/Gtf2i and Erythro-Megakaryopoiesis. In Frontiers in physiology, 11, 590180. doi:10.3389/fphys.2020.590180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33101065/
3. Wu, Ziyan, Li, Haolong, Xu, Honglin, Wang, Li, Li, Yongzhe. 2023. ChIP-seq analysis found IL21R, a target gene of GTF2I-the susceptibility gene for primary biliary cholangitis in Chinese Han. In Hepatology international, 18, 509-516. doi:10.1007/s12072-023-10586-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37713154/
4. Adams, Jason W, Vinokur, Annabelle, de Souza, Janaína S, Wahlin, Karl J, Muotri, Alysson R. 2024. Loss of GTF2I promotes neuronal apoptosis and synaptic reduction in human cellular models of neurodevelopment. In Cell reports, 43, 113867. doi:10.1016/j.celrep.2024.113867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38416640/
5. Meng, Yanming, He, Yao, Zhang, Junlong, Chen, Yuning, Wu, Yongkang. . Association of GTF2I gene polymorphisms with renal involvement of systemic lupus erythematosus in a Chinese population. In Medicine, 98, e16716. doi:10.1097/MD.0000000000016716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31374066/
6. Sakurai, Takeshi, Dorr, Nathan P, Takahashi, Nagahide, Elder, Gregory A, Buxbaum, Joseph D. 2010. Haploinsufficiency of Gtf2i, a gene deleted in Williams Syndrome, leads to increases in social interactions. In Autism research : official journal of the International Society for Autism Research, 4, 28-39. doi:10.1002/aur.169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21328569/
