智鼠故事 
C57BL/6JCya-Oprm1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Oprm1-flox
产品编号：
S-CKO-04120
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Oprm1-flox mice (Strain S-CKO-04120) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Oprm1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18390-Oprm1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04120
基因名
Oprm1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mor；Oprm；muOR；MOP-R；MOR-1；M-OR-1；MOR-1O
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97441 Homozygotes for null mutations exhibit isoform dependent loss of behavioral and gastrointestinal opioid responses and may also show impaired spatial memory, heightened nociception, reduced locomotor activity, increased hematopoietic proliferation, and decreased male fertility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Oprm1位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Oprm1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Oprm1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Oprm1基因位于小鼠10号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至3号外显子，包含874个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Oprm1基因功能的丧失。Oprm1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，观察到其表现出行为和胃肠道阿片类反应的丧失，可能还表现出空间记忆受损、疼痛敏感性增加、运动活性降低、造血增生增加以及雄性生育力下降等特点。该模型可用于研究Oprm1基因在小鼠体内的功能，为研究相关疾病提供重要的动物模型。
基因研究概述
Oprm1基因编码μ-阿片受体（MOR），属于阿片受体家族，在临床使用的阿片类药物（如吗啡和芬太尼）以及滥用药物（如海洛因）的作用中起着关键作用。该基因经过广泛的替代前mRNA剪接，产生多种剪接变异体，这些变异体在啮齿动物和人类中保守存在。根据结构的不同，Oprm1剪接变异体可以分为三种主要类型：全长7个跨膜（TM）羧基（C）末端变异体、截断的6TM变异体和单个TM变异体。体外和体内研究表明，这些剪接变异体具有不同的药理学功能[1]。
研究发现，Oprm1基因的遗传变异与疼痛调节、酒精依赖等疾病有关。在纤维肌痛症（FM）患者和健康对照组中，Oprm1基因的G等位基因与条件性疼痛调节（CPM）降低相关。此外，Oprm1基因与5-HT1a基因之间存在显著的基因-基因相互作用。在Oprm1 G*/5-HT1a CC基因型个体中，CPM评分降低尤为明显，表明5-HT1a CC基因型对CPM具有抑制作用[2]。
Oprm1基因的变异与酒精依赖有关。研究表明，Oprm1基因的rs1074287多态性与酒精依赖女性的开放性人格特质相关。具有AG基因型的酒精依赖女性比对照组具有更高的开放性水平。此外，具有AA基因型的酒精依赖女性比具有GG基因型的对照组具有更高的开放性水平[3]。
研究表明，Oprm1基因的rs1799971单核苷酸多态性（SNP）可能影响对酒精使用障碍（AUD）治疗药物纳曲酮的反应。然而，目前尚不清楚该SNP是否可以预测AUD患者对纳曲酮治疗的反应[4]。
Oprm1基因的变异与阿片类药物的代谢和生物活化有关。研究表明，Oprm1基因的遗传多态性可能导致个体间药物代谢和生物活化的差异，从而影响药物疗效和不良反应的发生。例如，编码阿片类药物代谢酶的基因多态性可能导致个体间药物暴露和/或代谢的差异[5]。
Oprm1基因的变异与阿片类药物的镇痛效果有关。研究发现，Oprm1基因的rs1799971和rs1323040多态性与中国汉族肺癌患者术后舒芬太尼的镇痛效果和剂量相关。具有突变纯合子rs1799971和rs1323040位点的肺癌患者在术后6小时、24小时和48小时所需的舒芬太尼剂量显著高于野生型患者[6]。
综上所述，Oprm1基因在阿片类药物的作用中起着重要作用。Oprm1基因的变异与疼痛调节、酒精依赖等疾病有关，同时影响阿片类药物的代谢、生物活化和镇痛效果。研究Oprm1基因的变异有助于深入理解阿片类药物的作用机制，为个体化疼痛治疗和酒精依赖治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Kang, Wenjian, Liu, Shan, Xu, Jin, Pintar, John, Pan, Ying-Xian. 2022. Exploring Pharmacological Functions of Alternatively Spliced Variants of the Mu Opioid Receptor Gene, Oprm1, via Gene-Targeted Animal Models. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23063010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328429/
2. Tour, Jeanette, Sandström, Angelica, Kadetoff, Diana, Schalling, Martin, Kosek, Eva. 2022. The OPRM1 gene and interactions with the 5-HT1a gene regulate conditioned pain modulation in fibromyalgia patients and healthy controls. In PloS one, 17, e0277427. doi:10.1371/journal.pone.0277427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36342939/
3. Boroń, Agnieszka, Suchanecka, Aleksandra, Chmielowiec, Krzysztof, Recław, Remigiusz, Grzywacz, Anna. 2024. OPRM1 Gene Polymorphism in Women with Alcohol Use Disorder. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25053067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38474311/
4. Hartwell, Emily E, Feinn, Richard, Morris, Paige E, Anton, Raymond F, Kranzler, Henry R. 2020. Systematic review and meta-analysis of the moderating effect of rs1799971 in OPRM1, the mu-opioid receptor gene, on response to naltrexone treatment of alcohol use disorder. In Addiction (Abingdon, England), 115, 1426-1437. doi:10.1111/add.14975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31961981/
5. Owusu Obeng, Aniwaa, Hamadeh, Issam, Smith, Michael. 2017. Review of Opioid Pharmacogenetics and Considerations for Pain Management. In Pharmacotherapy, 37, 1105-1121. doi:10.1002/phar.1986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28699646/
6. Zhao, Zhonghai, Lv, Bin, Zhao, Xiaodong, Zhang, Yunlong. 2019. Effects of OPRM1 and ABCB1 gene polymorphisms on the analgesic effect and dose of sufentanil after thoracoscopic-assisted radical resection of lung cancer. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20181211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30455395/
