智鼠故事 
C57BL/6JCya-P2rx1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
P2rx1-flox
产品编号：
S-CKO-04141
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：P2rx1-flox mice (Strain S-CKO-04141) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-P2rx1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18436-P2rx1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04141
基因名
P2rx1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
P2x，RP-2，Pdcd3
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1098235 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit low male fertility due to impaired vas deferens contraction and reduced numbers of ejaculated sperm. Mutants also show mild hypertension and reduced susceptibility to experimental thromboembolism.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
P2rx1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得P2rx1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
P2rx1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。P2rx1基因位于小鼠11号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至7号外显子，包含610个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠P2rx1基因功能的丧失。
P2rx1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了P2rx1-flox小鼠模型，为研究P2rx1基因在小鼠体内的功能提供了有效的工具。
基因研究概述
P2rx1，也称为P2X1受体，是一种重要的嘌呤受体，属于离子通道超家族。P2X1受体是一种非选择性阳离子通道，能够被三磷酸腺苷（ATP）激活，在细胞信号传导中发挥着关键作用。P2X1受体广泛分布于哺乳动物的多种组织中，包括神经组织、免疫细胞、心血管系统、肾脏和肝脏等。P2X1受体的激活可以引起细胞膜的去极化，从而触发一系列细胞内信号传导事件，如钙离子的流入、细胞骨架的重组和基因表达的改变等。
在免疫系统中，P2rx1的表达和功能与多种免疫细胞的功能密切相关。研究表明，P2rx1在巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞等多种免疫细胞中均有表达。在巨噬细胞中，P2rx1的激活可以促进炎症反应和细胞因子的释放，如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素（IL）等。在中性粒细胞中，P2rx1的激活可以促进中性粒细胞的募集和活化，参与炎症反应和免疫防御。在T细胞中，P2rx1的激活可以影响T细胞的增殖和分化，参与免疫调节和免疫反应的调节。
此外，P2rx1还与多种疾病的发生和发展密切相关。例如，P2rx1在胰腺癌肝脏转移的免疫抑制微环境中起着重要作用。研究发现，P2rx1阴性的中性粒细胞在临床和动物模型中的胰腺癌肝脏转移中积累，并表达高水平的免疫抑制分子，如PD-L1，并具有增强的线粒体代谢。这些P2rx1阴性的中性粒细胞可以通过上调转录因子Nrf2的表达来促进PD-L1的表达和代谢重编程，从而抑制抗肿瘤免疫反应[1]。
在肾脏缺血再灌注损伤（IRI）中，P2rx1的表达也起着重要作用。研究发现，P2rx1的表达在肾脏IRI中显著上调，并参与线粒体动力学的破坏。P2rx1的缺失可以保护线粒体动力学，并减轻肾脏IRI的损伤。此外，P2rx1还参与中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的形成，而NETs的形成是肾脏IRI组织损伤的关键因素。P2rx1的激活可以促进血小板ATP的释放，进而促进中性粒细胞糖酵解代谢和NETs的生成[2]。
在急性肝损伤中，P2rx1的缺失可以减轻肝损伤，并调节STING信号通路。研究发现，P2rx1的缺失可以抑制细胞死亡和促进炎症的解决，从而减轻线粒体功能障碍。此外，P2rx1的缺失还可以抑制STING-TBK1-P65信号通路，从而减轻肝损伤。这些研究表明，P2rx1的缺失可以通过调节线粒体功能和炎症反应来保护肝脏免受损伤[3]。
在炎症性肠病（IBD）中，P2rx1的表达也起着重要作用。研究发现，P2rx1的表达在炎症性结肠组织中显著上调，并参与炎症反应的调节。P2rx1的缺失可以抑制DSS诱导的小鼠结肠炎中的炎症反应和中性粒细胞的浸润。此外，P2rx1的缺失还可以调节肠道微生物群，并影响AhR/IL-22轴的功能，从而减轻结肠炎的炎症反应[4]。
在急性胰腺炎（AP）中，P2rx1的表达也起着重要作用。研究发现，P2rx1的表达在人类和小鼠胰腺组织中显著上调，并参与炎症反应的调节。P2rx1的缺失或特异性拮抗可以显著减轻角叉菜胶诱导的小鼠AP中的炎症反应。此外，P2rx1的缺失还可以抑制中性粒细胞活化和糖酵解代谢，从而减轻AP的炎症反应[5]。
在肺癌中，P2rx1的表达也与免疫浸润和预后相关。研究发现，P2rx1的表达与免疫浸润水平呈正相关，并且P2rx1的低表达与不良预后相关。P2rx1的低表达可以抑制免疫浸润和免疫检查点基因的表达，从而影响免疫治疗的疗效[6]。
在烧伤后，P2rx1的表达也与预后相关。研究发现，P2rx1的表达与烧伤后的死亡风险相关，并且P2rx1的高表达可以预测烧伤患者的死亡风险[7]。
综上所述，P2rx1在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括免疫系统的功能调节、炎症反应的调节和疾病的发生发展。P2rx1的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关，包括胰腺癌、肾脏IRI、急性肝损伤、IBD、AP和肺癌等。P2rx1的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Xu, Hu, Li-Peng, Qin, Wei-Ting, Zhang, Xue-Li, Zhang, Zhi-Gang. 2021. Identification of a subset of immunosuppressive P2RX1-negative neutrophils in pancreatic cancer liver metastasis. In Nature communications, 12, 174. doi:10.1038/s41467-020-20447-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33420030/
2. Zhuang, Shaoyong, Xia, Shengqiang, Huang, Peiqi, Yuan, Xiaodong, Wang, Xu. 2021. Targeting P2RX1 alleviates renal ischemia/reperfusion injury by preserving mitochondrial dynamics. In Pharmacological research, 170, 105712. doi:10.1016/j.phrs.2021.105712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34091010/
3. Yu, Yeping, Chang, Ling, Hu, Qingluan, Xia, Qiang, Zhao, Jie. 2023. P2rx1 deficiency alleviates acetaminophen-induced acute liver failure by regulating the STING signaling pathway. In Cell biology and toxicology, 39, 2761-2774. doi:10.1007/s10565-023-09800-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37046119/
4. Wang, Xu, Yuan, Xiao, Su, Yuting, Hu, Lipeng, Dai, Chunhua. 2021. Targeting Purinergic Receptor P2RX1 Modulates Intestinal Microbiota and Alleviates Inflammation in Colitis. In Frontiers in immunology, 12, 696766. doi:10.3389/fimmu.2021.696766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34354708/
5. Wang, Xu, Liu, Dadong, Qin, Weiting, Dai, Chunhua, Zhang, Danyi. 2021. P2RX1-Involved Glycolytic Metabolism Supports Neutrophil Activation in Acute Pancreatitis. In Frontiers in immunology, 11, 549179. doi:10.3389/fimmu.2020.549179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33603729/
6. Yang, Siqian, Chen, Shiqi, Zhao, Yue, Hu, Yue-Qing, Chen, Haiquan. 2023. Identification of a coagulation-related signature correlated with immune infiltration and their prognostic implications in lung adenocarcinoma. In Thoracic cancer, 14, 3295-3308. doi:10.1111/1759-7714.15121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37795779/
7. Huang, Shengyu, Ma, Qimin, Liao, Xincheng, Guo, Guanghua, Zhu, Feng. 2024. Identification of early coagulation changes associated with survival outcomes post severe burns from multiple perspectives. In Scientific reports, 14, 10457. doi:10.1038/s41598-024-61194-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38714778/
