智鼠故事 
C57BL/6NCya-Pkd1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
产品名称：
Pkd1-flox
产品编号：
S-CKO-04311
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pkd1-flox mice (Strain S-CKO-04311) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Pkd1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18763-Pkd1-B6N-VA
产品编号
S-CKO-04311
基因名
Pkd1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
PC1; mFLJ00285
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97603 Homozygous mutant embryos begin to die after embryonic day (E) 14.5. They develop edema by E13.5, pancreatic cysts by E15.5 and kidney cysts by E16.5. Heterozygous adults develop cysts of the kidneys (~20-30%) and the liver (~10%) late in life.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Pkd1位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pkd1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pkd1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，是一种条件性基因敲除小鼠。Pkd1基因位于小鼠17号染色体上，由46个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在46号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号至8号外显子，包含1504个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pkd1基因功能的丧失。Pkd1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的胚胎在胚胎发育的第14.5天开始死亡，它们在第13.5天出现水肿，第15.5天出现胰腺囊肿，第16.5天出现肾脏囊肿。杂合子成年小鼠在晚年时肾脏（约20-30%）和肝脏（约10%）出现囊肿。敲除2号至8号外显子会导致基因移码，并覆盖编码区域的11.68%。5'-loxP位点插入的1号内含子大小为13672个碱基对，3'-loxP位点插入的8号内含子大小为500个碱基对。有效的cKO区域大小约为4.1千碱基对。这种策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
基因研究概述
Pkd1基因是导致常染色体显性多囊肾疾病（ADPKD）的主要基因之一。ADPKD是一种遗传性肾脏疾病，其特征是肾囊肿的形成，最终可能导致终末期肾脏疾病。Pkd1基因突变是ADPKD的主要原因之一。Pkd1基因编码多囊素1（Polycystin-1），这是一种跨膜蛋白，在肾脏发育和功能中发挥重要作用。Polycystin-1参与调节细胞信号传导、细胞骨架重塑和细胞粘附等过程，这些过程对于肾脏的正常发育和功能至关重要。Pkd1基因突变可能导致Polycystin-1的功能异常，从而导致肾囊肿的形成和ADPKD的发生。
近年来，研究人员对Pkd1基因进行了广泛的研究，以探索其与ADPKD的关联。一些研究已经确定了Pkd1基因突变与ADPKD表型的关系。例如，参考文献[1]报道了在Pkd1基因敲除小鼠模型中，通过基因治疗策略纠正多囊肾疾病的研究。该研究使用了一系列的转基因转移，包括Pkd1wt基因和肾脏靶向的Pkd1基因，以纠正Pkd1基因突变导致的表型。这些研究结果表明，Pkd1基因的重新表达可以改善或消除ADPKD表型，延长患者的寿命。
另外，一些研究已经对Pkd1基因突变在ADPKD患者中的变异性和多样性进行了研究。例如，参考文献[2]报道了对意大利ADPKD患者队列中PKD1和PKD2基因的变异性的研究。该研究分析了440名ADPKD患者的PKD1和PKD2基因，并确定了701种基因变异，其中249种与ADPKD相关，452种是新的变异。这些研究结果表明，PKD1和PKD2基因在ADPKD患者中具有高度变异性和多样性。
此外，一些研究已经对Pkd1基因突变在猫中的表型进行了研究。例如，参考文献[3]报道了对患有肾囊肿的猫中PKD1基因突变和超声特征的研究。该研究评估了患有PKD1基因突变的猫和野生型猫的肾脏特征，并发现PKD1基因突变与肾囊肿的形成相关。这些研究结果表明，超声检查可以用于检测猫中的PKD1基因突变，并为PKD1基因突变的表型提供信息。
总结起来，Pkd1基因突变是导致ADPKD的主要原因之一。研究人员已经确定了Pkd1基因突变与ADPKD表型的关系，并对Pkd1基因突变在ADPKD患者中的变异性和多样性进行了研究。此外，一些研究已经对Pkd1基因突变在猫中的表型进行了研究。这些研究结果为深入理解Pkd1基因突变与ADPKD的关联提供了重要的信息，并为ADPKD的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Kurbegovic, Almira, Pacis, Rey Christian, Trudel, Marie. 2023. Modeling Pkd1 gene-targeted strategies for correction of polycystic kidney disease. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 29, 366-380. doi:10.1016/j.omtm.2023.03.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37214311/
2. Carrera, Paola, Calzavara, Silvia, Magistroni, Riccardo, Boletta, Alessandra, Ferrari, Maurizio. 2016. Deciphering Variability of PKD1 and PKD2 in an Italian Cohort of 643 Patients with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD). In Scientific reports, 6, 30850. doi:10.1038/srep30850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27499327/
3. Jaturanratsamee, Kotchapol, Jiwaganont, Palin, Sukumolanan, Pratch, Petchdee, Soontaree. 2024. PKD1 gene mutation and ultrasonographic characterization in cats with renal cysts. In F1000Research, 12, 760. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39108347/
