智鼠故事 
C57BL/6JCya-Robo1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Robo1-flox
产品编号：
S-CKO-04818
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Robo1-flox mice (Strain S-CKO-04818) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Robo1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19876-Robo1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04818
基因名
Robo1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
DUTT1; Gm310
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1274781 Homozygous null mice die at birth showing aberrant axon pathfinding and cortical interneuron migration. Homozygotes for one null allele show neonatal death, aphagia, delayed lung maturation and bronchial hyperplasia. Homozygotes for an ENU-induced mutation display craniofacial and cardiac anomalies and polycystic kidneys.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Robo1位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Robo1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Robo1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Robo1基因位于小鼠16号染色体上，由29个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在29号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含158个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Robo1基因功能的丧失。Robo1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其表现为出生时即死亡，显示异常的轴突路径寻找和皮质中间神经元迁移。携带一个敲除等位基因的杂合子小鼠显示新生儿死亡、拒食、延迟的肺成熟和支气管增生。携带一个ENU诱导的突变等位基因的杂合子小鼠显示颅面和心脏异常以及多囊肾。3号外显子覆盖了编码区域的3.27%。5'-loxP位点的插入位于第二个内含子，大小为162177碱基对；3'-loxP位点的插入位于第三个内含子，大小为28425碱基对。有效的cKO区域大小约为0.9千碱基对。这个策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。Robo1-flox小鼠模型可用于研究Robo1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ROBO1，也称为roundabout homolog 1，是roundabout受体家族的成员，在多种生物学过程中发挥着重要作用。ROBO1是一个轴突导向受体，主要在神经系统中表达，参与轴突导向和神经元迁移等过程。此外，ROBO1还在非神经系统中表达，并在多种疾病的发生和发展中发挥作用。
在肿瘤发生和发展过程中，ROBO1也发挥着重要作用。研究发现，ROBO1在多种肿瘤组织中表达上调，并促进肿瘤的生长和转移。例如，在胰腺导管腺癌（PDAC）中，SLIT2-ROBO1轴介导的协同适应促进了PDAC细胞在肝脏中的定植和生长，从而促进了肝脏转移[1]。在乳腺癌和肺癌中，肿瘤细胞通过TLR3-SLIT2轴激活内皮细胞中的SLIT2表达，进而促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，从而促进了肿瘤的转移[3]。此外，ROBO1还在胶质母细胞瘤中发挥着重要作用，SLIT2/ROBO信号通路在肿瘤相关巨噬细胞和微胶质细胞中发挥作用，促进胶质母细胞瘤的免疫抑制和血管异常[5]。
ROBO1还与神经系统疾病相关。研究发现，ROBO1基因的突变与阅读障碍相关[4]，ROBO1基因的多态性与胼胝体连接和阅读能力相关[6]。此外，ROBO1还与心脏疾病相关，例如，SLIT3-ROBO1轴在心脏压力超负荷诱导的心肌肥厚中发挥作用[2]。此外，ROBO1在心脏再生中也发挥着重要作用，例如，心脏祖细胞通过SLIT2/ROBO1指导的细胞迁移和组织修复，促进心脏功能的恢复[7]。
综上所述，ROBO1是一个重要的轴突导向受体，在多种生物学过程中发挥着重要作用。ROBO1在肿瘤、神经系统疾病和心脏疾病的发生和发展中发挥着重要作用。ROBO1的研究有助于深入理解这些疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Qing, Zhang, Xiao-Xin, Hu, Li-Peng, Li, Jun, Zhang, Zhi-Gang. 2023. Coadaptation fostered by the SLIT2-ROBO1 axis facilitates liver metastasis of pancreatic ductal adenocarcinoma. In Nature communications, 14, 861. doi:10.1038/s41467-023-36521-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36792623/
2. Liu, Xiaoxiao, Li, Baolei, Wang, Shuyun, Weiss, Stephen, Si, Ming-Sing. 2024. Stromal Cell-SLIT3/Cardiomyocyte-ROBO1 Axis Regulates Pressure Overload-Induced Cardiac Hypertrophy. In Circulation research, 134, 913-930. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38414132/
3. Tavora, Bernardo, Mederer, Tobias, Wessel, Kai J, Goodarzi, Hani, Tavazoie, Sohail F. 2020. Tumoural activation of TLR3-SLIT2 axis in endothelium drives metastasis. In Nature, 586, 299-304. doi:10.1038/s41586-020-2774-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32999457/
4. Tran, C, Wigg, K G, Zhang, K, Lovett, M W, Barr, C L. 2014. Association of the ROBO1 gene with reading disabilities in a family-based analysis. In Genes, brain, and behavior, 13, 430-8. doi:10.1111/gbb.12126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24612512/
5. Geraldo, Luiz H, Xu, Yunling, Jacob, Laurent, Eichmann, Anne, Mathivet, Thomas. . SLIT2/ROBO signaling in tumor-associated microglia and macrophages drives glioblastoma immunosuppression and vascular dysmorphia. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI141083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34181595/
6. Sun, Xiaochen, Song, Shuang, Liang, Xinyu, Shu, Hua, Gong, Gaolang. 2017. ROBO1 polymorphisms, callosal connectivity, and reading skills. In Human brain mapping, 38, 2616-2626. doi:10.1002/hbm.23546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28240421/
7. Poch, Christine M, Foo, Kylie S, De Angelis, Maria Teresa, Chien, Kenneth R, Laugwitz, Karl-Ludwig. 2022. Migratory and anti-fibrotic programmes define the regenerative potential of human cardiac progenitors. In Nature cell biology, 24, 659-671. doi:10.1038/s41556-022-00899-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35550611/
