智鼠故事 
C57BL/6JCya-S100a4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
S100a4-flox
产品编号：
S-CKO-04898
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：S100a4-flox mice (Strain S-CKO-04898) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-S100a4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20198-S100a4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04898
基因名
S100a4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
42a，18A2，Capl，FSp1，Mts1，pk9a，PeL98，metastasin
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1330282 Mice homozygous for one knock-out allele exhibit impaired chemotaxis of macrophages. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit embryonic lethality resulting in a skewed sex ratio and increased tumor incidence.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
S100a4位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得S100a4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
S100a4-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究S100a4基因在小鼠体内的功能。S100a4基因位于小鼠3号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二个和3号外显子，包含306个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠S100a4基因功能的丧失。S100a4-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，纯合子小鼠表现出巨噬细胞的趋化性受损，而另一种纯合子小鼠则表现出胚胎致死性，导致性别比例失衡和肿瘤发生率的增加。
基因研究概述
S100A4，也称为Mts1，是S100蛋白家族中的一员。S100蛋白是一类小分子钙结合蛋白，参与调节细胞内的钙信号传导和细胞间通讯。S100A4具有多种功能，包括细胞增殖、迁移、侵袭和细胞凋亡等。S100A4在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
S100A4在多种癌症中发挥重要作用，包括肝癌、甲状腺癌、子宫内膜癌和结直肠癌等。在肝癌中，来自高度转移性肝癌细胞的细胞外囊泡中的S100A4蛋白可以促进低转移性肝癌细胞的侵袭和转移[1]。在甲状腺癌中，S100A4的过表达与甲状腺肿瘤的侵袭和转移相关[3]。在子宫内膜癌中，S100A4的过表达可以促进子宫内膜癌细胞的增殖，而抑制S100A4的表达可以促进子宫内膜癌细胞的凋亡[4]。在结直肠癌中，S100A4是β-catenin/T细胞因子信号通路的靶基因，其表达与结直肠癌的转移相关[6]。
除了在癌症中的作用，S100A4还在其他疾病中发挥重要作用。在缺氧诱导的视网膜病变中，S100A4的沉默可以抑制视网膜新生血管的形成[2]。在系统性硬化中，S100A4的过表达与疾病的严重程度相关，并且可能是一种新的治疗靶点[7]。在胸主动脉夹层中，S100A4的过表达可以加剧胸主动脉夹层的进展，而抑制S100A4的表达可以显著改善胸主动脉夹层的进展[5]。
综上所述，S100A4是一种重要的S100蛋白家族成员，参与调节细胞内的钙信号传导和细胞间通讯。S100A4在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、视网膜病变、系统性硬化和胸主动脉夹层等。S100A4的研究有助于深入理解S100蛋白的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sun, Haoting, Wang, Chaoqun, Hu, Beiyuan, Dong, Qiongzhu, Qin, Lunxiu. 2021. Exosomal S100A4 derived from highly metastatic hepatocellular carcinoma cells promotes metastasis by activating STAT3. In Signal transduction and targeted therapy, 6, 187. doi:10.1038/s41392-021-00579-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34035222/
2. Cheng, Gumeng, Tian, Kailin, Zhang, Lu, Xing, Yiqiao, He, Tao. 2015. S100A4 gene silencing in oxygen-induced ischemic retinopathy inhibits retinal neovascularization via down-regulation of CREB expression. In Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und experimentelle Ophthalmologie, 254, 97-108. doi:10.1007/s00417-015-3158-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26358273/
3. Zou, M, Al-Baradie, R S, Al-Hindi, H, Farid, N R, Shi, Y. . S100A4 (Mts1) gene overexpression is associated with invasion and metastasis of papillary thyroid carcinoma. In British journal of cancer, 93, 1277-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16265347/
4. Ren, W, Chi, Y B, Sun, J L. 2020. Effect of shRNA-mediated regulation of S100A4 gene expression on proliferation and apoptosis of KLE endometrial cancer cells. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 23, 148-154. doi:10.1007/s12094-020-02406-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32472453/
5. Shi, Jiajun, Yu, Wenjun, Liang, Chuan, Dong, Zhe, Liu, Jinping. 2024. S100A4 Is a Key Facilitator of Thoracic Aortic Dissection. In International journal of biological sciences, 20, 29-46. doi:10.7150/ijbs.83091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164183/
6. Stein, Ulrike, Arlt, Franziska, Walther, Wolfgang, Schlag, Peter M, Shoemaker, Robert H. 2006. The metastasis-associated gene S100A4 is a novel target of beta-catenin/T-cell factor signaling in colon cancer. In Gastroenterology, 131, 1486-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17101323/
7. Denton, Christopher P, Xu, Shiwen, Zhang, Fenge, Hallén, Jonas, Ong, Voon H. 2023. Clinical and pathogenic significance of S100A4 overexpression in systemic sclerosis. In Annals of the rheumatic diseases, 82, 1205-1217. doi:10.1136/ard-2023-223862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414521/
