智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sp1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sp1-flox
产品编号：
S-CKO-05192
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sp1-flox mice (Strain S-CKO-05192) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sp1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20683-Sp1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05192
基因名
Sp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1110003E12Rik; Sp1-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98372 Homozygous null mice display reduced embryo size and die during organogenesis with a broad range of developmental defects. Heterozygous null mice are viable but slightly growth retarded, may lack one or both eyes, and show a decreased erythroid progenitor cell number in fetal liver cultures.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sp1位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sp1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sp1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。Sp1基因位于小鼠15号染色体上，包含6个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。Sp1-flox小鼠模型的构建过程为，赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术，将1号到3号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含1672个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术删除cKO区域后，小鼠Sp1基因将失去功能。此外，赛业生物（Cyagen）还构建了3'-loxP位点插入的小鼠模型，该位点插入于3号内含子，插入片段大小为15911个碱基对。Sp1-flox小鼠模型的构建为研究Sp1基因在小鼠体内的功能提供了重要的实验工具。
基因研究概述
Sp1，全名为Specificity Protein 1，是一种基本的转录因子，属于Sp家族的转录因子。Sp1在基因表达调控中发挥着重要作用，尤其是在缺乏TATA盒的基因中。Sp1通过结合GC盒来激活基因的转录，GC盒是一段富含GC碱基对的DNA序列，存在于许多基因的启动子区域。Sp1可以单独或与其他转录因子相互作用，调控多种基因的表达，包括管家基因和与细胞功能相关的基因。
Sp1的活性受到多种翻译后修饰的调控，包括磷酸化、乙酰化、甲基化等。这些修饰可以增强或抑制Sp1的DNA结合能力和转录激活活性。Sp1在许多癌症中过表达，并且与不良预后相关。因此，Sp1被认为是癌症治疗的一个潜在靶点。然而，Sp1在癌症中的功能非常复杂，既可以激活也可以抑制癌基因和肿瘤抑制因子的表达，还可以参与细胞增殖、分化、DNA损伤修复、细胞凋亡、衰老和血管生成等细胞功能。
Sp1在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括生殖和乳腺组织中的雌激素受体α（ERα）和孕酮受体（PR）基因表达调控[1]。Sp1与ERα相互作用，增强ERα对PR基因的转录激活作用，从而促进PR基因的表达。此外，Sp1还参与了压力负荷导致的心肌肥厚过程中SERCA2基因表达的调控[2]。在压力负荷条件下，Sp1的表达增加，导致SERCA2基因转录活性降低，进而影响心肌的钙离子转运和舒张功能。
Sp1还参与了组织特异性基因表达的调控，例如苯乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT）基因的表达[3]。PNMT基因在神经元细胞中高表达，Sp1通过与PNMT基因启动子区域的GC盒结合，激活PNMT基因的转录。Sp1的表达水平对其调控PNMT基因的表达至关重要。此外，Sp1还与其他转录因子如MAZ竞争结合DNA序列，从而影响PNMT基因的表达。
Sp1在肿瘤发生发展中也发挥着重要作用。Sp1可以调控Wilms'瘤-1（WT1）基因的表达[4]。WT1基因是一种肿瘤抑制基因，Sp1通过与WT1基因启动子区域的CTC重复序列结合，激活WT1基因的转录。Sp1在肾发育过程中也发挥着重要作用，其表达模式与WT1基因的表达模式相似。此外，Sp1还参与了乙型肝炎病毒（HBV）基因表达的调控[5]。Sp1在HBV基因的启动子和上游调节元件中存在多个结合位点，既可以作为正性调控因子，也可以作为负性调控因子，影响HBV基因的表达。
Sp1还参与了生殖细胞发育过程中的基因表达调控。例如，Sp1可以与SOHLH2和SOHLH1转录因子形成复合物，共同调控Sohlh1基因的表达[6]。Sohlh1基因在精原细胞和卵母细胞中特异性表达，对早期精原细胞和卵母细胞的分化至关重要。Sp1与SOHLH2和SOHLH1形成复合物，通过结合E-box和GC-box区域，激活Sohlh1基因的转录。
Sp1还参与了AP-2γ基因的转录调控[7]。AP-2γ是一种转录因子，在绒毛膜细胞谱系中高度富集，对胎盘发育至关重要。Sp1和Sp3转录因子结合AP-2γ基因启动子区域，增强AP-2γ基因的表达，从而促进绒毛膜细胞的分化和胎盘发育。
Sp1还参与了TAF-Iα基因的转录调控[8]。TAF-Iα是组蛋白伴侣蛋白TAF-I的一种亚型，Sp1通过与TAF-Iα基因启动子区域的GC盒结合，激活TAF-Iα基因的转录。Sp1的表达水平对TAF-Iα基因的表达至关重要。此外，Sp1还参与了claudin-19基因的表达调控[9]。claudin-19基因在肾脏细胞中高表达，Sp1通过与claudin-19基因启动子区域的GC盒结合，激活claudin-19基因的转录。
综上所述，Sp1是一种重要的转录因子，参与调控多种基因的表达，包括管家基因和与细胞功能相关的基因。Sp1在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括生殖、乳腺、心血管、肿瘤和生殖细胞发育等。Sp1的功能受到多种翻译后修饰的调控，其活性可以增强或抑制基因的转录。Sp1在癌症中过表达，并且与不良预后相关，因此被认为是癌症治疗的一个潜在靶点。然而，Sp1在癌症中的功能非常复杂，既可以激活也可以抑制癌基因和肿瘤抑制因子的表达，还可以参与细胞增殖、分化、DNA损伤修复、细胞凋亡、衰老和血管生成等细胞功能。
参考文献：
1. Schultz, Jennifer R, Petz, Larry N, Nardulli, Ann M. . Estrogen receptor alpha and Sp1 regulate progesterone receptor gene expression. In Molecular and cellular endocrinology, 201, 165-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12706304/
2. Takizawa, Takako, Arai, Masashi, Tomaru, Koichi, Periasamy, Muthu, Kurabayashi, Masahiko. . Transcription factor Sp1 regulates SERCA2 gene expression in pressure-overloaded hearts: a study using in vivo direct gene transfer into living myocardium. In Journal of molecular and cellular cardiology, 35, 777-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12818568/
3. Her, S, Bell, R A, Bloom, A K, Siddall, B J, Wong, D L. . Phenylethanolamine N-methyltransferase gene expression. Sp1 and MAZ potential for tissue-specific expression. In The Journal of biological chemistry, 274, 8698-707. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10085109/
4. Cohen, H T, Bossone, S A, Zhu, G, McDonald, G A, Sukhatme, V P. . Sp1 is a critical regulator of the Wilms' tumor-1 gene. In The Journal of biological chemistry, 272, 2901-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9006935/
5. Li, J, Ou, J H. . Differential regulation of hepatitis B virus gene expression by the Sp1 transcription factor. In Journal of virology, 75, 8400-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11507185/
6. Toyoda, Shuichi, Yoshimura, Takuji, Mizuta, Junya, Miyazaki, Jun-ichi. 2014. Auto-regulation of the Sohlh1 gene by the SOHLH2/SOHLH1/SP1 complex: implications for early spermatogenesis and oogenesis. In PloS one, 9, e101681. doi:10.1371/journal.pone.0101681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25003626/
7. Li, Mei, Kellems, Rodney E. 2003. Sp1 and Sp3 Are important regulators of AP-2gamma gene transcription. In Biology of reproduction, 69, 1220-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12801994/
8. Asaka, Masamitsu N, Murano, Kensaku, Nagata, Kyosuke. 2008. Sp1-mediated transcription regulation of TAF-Ialpha gene encoding a histone chaperone. In Biochemical and biophysical research communications, 376, 665-70. doi:10.1016/j.bbrc.2008.09.053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18809386/
9. Luk, John M, Tong, Man-Kit, Mok, Bobo W, Yeung, William S B, Lee, Kai-Fai. . Sp1 site is crucial for the mouse claudin-19 gene expression in the kidney cells. In FEBS letters, 578, 251-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15589828/
