智鼠故事 
C57BL/6JCya-Zfyve28em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
产品名称：
Zfyve28-flox
产品编号：
S-CKO-07431
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Zfyve28-flox mice (Strain S-CKO-07431) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Zfyve28em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-231125-Zfyve28-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07431
基因名
Zfyve28
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
9630058O20Rik; Gm146; mKIAA1643
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2684992 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal kidney morphology and function.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Zfyve28位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Zfyve28基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Zfyve28-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Zfyve28基因位于小鼠5号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含203个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Zfyve28基因功能的丧失。Zfyve28-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-403M15作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域，然后将它们与靶向载体一起注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出正常的肾脏形态和功能。敲除4号外显子会导致基因移码，并覆盖编码区的7.48%。5'-loxP位点插入的内含子3的大小为1515 bp，3'-loxP位点插入的内含子4的大小为890 bp。有效的cKO区域的大小约为1.6 kb。该模型可用于研究Zfyve28基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Zfyve28是一种在人类基因组中发现的基因，其编码的蛋白质属于FYVE结构域蛋白家族。FYVE结构域是一类包含约70个氨基酸残基的蛋白质结构域，其特征在于高度保守的锌指结构，通常与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路相关联，参与细胞内的运输和信号转导。Zfyve28基因位于染色体Xq21.33区域，含有多个外显子，其编码的蛋白质定位于细胞质中，并可能参与细胞内吞作用和溶酶体运输过程。
在细胞生物学中，Zfyve28基因编码的蛋白质被发现定位于足突细胞中，足突细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分，负责维持肾脏的正常生理功能。Zfyve28蛋白在足突细胞中的作用包括调节表皮生长因子受体（EGFR）信号通路，EGFR信号通路在足突细胞中对于许多肾小球疾病过程的发展至关重要。研究发现，Zfyve28的过表达可以促进EGFR信号通路，可能通过上调EGFR的表达和调节其定位来实现。然而，在体内研究中，Zfyve28基因的缺失并未影响小鼠肾脏的正常发育或滤过屏障的维持，这表明Zfyve28对于肾脏滤过屏障的功能并非至关重要[2]。
Zfyve28基因也与智力障碍（ID）有关。在针对中东地区智力障碍患者的研究中，发现Zfyve28基因的变异与智力障碍有关，这可能是由于Zfyve28基因在神经发育过程中的潜在作用。智力障碍是一种由大脑发育异常引起的疾病，表现为认知、沟通、行为或运动技能的障碍。通过对受影响的个体进行全外显子测序，研究人员发现了Zfyve28基因的致病性或可能致病性的变异，这表明Zfyve28基因可能是导致智力障碍的候选基因之一[1]。
此外，Zfyve28基因还与多囊卵巢综合征（PCOS）有关。在患有癫痫的女性中，PCOS的发生率较高。通过全基因组测序，研究人员发现Zfyve28基因与PCOS的发生相关，这可能是由于Zfyve28基因在调节葡萄糖和胰岛素代谢中的作用。PCOS是一种常见的生殖内分泌疾病，表现为卵巢多囊、月经不规律和胰岛素抵抗等症状。研究发现，Zfyve28基因的变异与PCOS的发生相关，这为PCOS的诊断和治疗提供了新的思路[3]。
Zfyve28基因还与表观遗传调控有关。研究发现，Zfyve28基因的表达受到DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传调控的影响。DNA甲基化和组蛋白修饰是细胞内重要的表观遗传调控机制，它们可以影响基因的表达和生物学过程。Zfyve28基因的表达受到DNA甲基化的调控，这表明Zfyve28基因可能参与了细胞内表观遗传调控过程。此外，Zfyve28基因还与睡眠调节有关。研究发现，Zfyve28基因的表达受到睡眠时间的调控，这表明Zfyve28基因可能参与了睡眠调节过程。睡眠是人类生活的重要组成部分，对于维持正常的生理功能和心理健康至关重要。Zfyve28基因的表达受到睡眠时间的调控，这表明Zfyve28基因可能参与了睡眠调节过程[4]。
Zfyve28基因还与DNA甲基化有关。研究发现，Zfyve28基因的表达受到DNA甲基化的调控。DNA甲基化是一种重要的表观遗传调控机制，它可以影响基因的表达和生物学过程。Zfyve28基因的表达受到DNA甲基化的调控，这表明Zfyve28基因可能参与了细胞内表观遗传调控过程[5]。
综上所述，Zfyve28基因是一个重要的基因，其编码的蛋白质参与细胞内吞作用和溶酶体运输过程，并可能参与细胞内表观遗传调控过程。Zfyve28基因与多种疾病有关，包括智力障碍、多囊卵巢综合征、睡眠调节和DNA甲基化等。Zfyve28基因的研究有助于深入理解细胞内吞作用、溶酶体运输、表观遗传调控和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Al-Kasbi, Ghalia, Al-Murshedi, Fathiya, Al-Kindi, Adila, Al-Yahyaee, Said, Al-Maawali, Almundher. 2022. The diagnostic yield, candidate genes, and pitfalls for a genetic study of intellectual disability in 118 middle eastern families. In Scientific reports, 12, 18862. doi:10.1038/s41598-022-22036-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36344539/
2. Zambrano, Sonia, Rodriguez, Patricia Q, Guo, Jing, Schwarz, Angelina, Patrakka, Jaakko. 2018. FYVE domain-containing protein ZFYVE28 regulates EGFR-signaling in podocytes but is not critical for the function of filtration barrier in mice. In Scientific reports, 8, 4712. doi:10.1038/s41598-018-23104-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29549365/
3. Lai, Wanlin, Wu, Yiming, Sha, Leihao, Zhu, Xi, Chen, Lei. 2023. Identifying Genetic Factors of Polycystic Ovary Syndrome in Women with Epilepsy: A Whole-Genome Sequencing Study. In Neuroendocrinology, 114, 223-233. doi:10.1159/000534531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37827139/
4. Huang, Huiyan, Zhu, Yong, Eliot, Melissa N, Carskadon, Mary A, Hart, Anne C. . Combining Human Epigenetics and Sleep Studies in Caenorhabditis elegans: A Cross-Species Approach for Finding Conserved Genes Regulating Sleep. In Sleep, 40, . doi:10.1093/sleep/zsx063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28431118/
5. Joglekar, Rashmi, Grenier, Carole, Hoyo, Cathrine, Hoffman, Kate, Murphy, Susan K. 2022. Maternal tobacco smoke exposure is associated with increased DNA methylation at human metastable epialleles in infant cord blood. In Environmental epigenetics, 8, dvac005. doi:10.1093/eep/dvac005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35355955/
