推荐搜索:
C-NKG
IL10
Apoe
VEGFA
Trp53
ob/ob
Rag1
C57BL/6JCya-Siglec15em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Siglec15-flox
产品编号:
S-CKO-12574
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Siglec15-flox mice (Strain S-CKO-12574) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Siglec15em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-620235-Siglec15-B6J-VA
产品编号
S-CKO-12574
基因名
Siglec15
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cd33l3; EG620235; SIGLEC-I
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:3646642 Mice homozygous for a targeted allele exhibit impaired osteoclast differentiation and function and mild osteopetrosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Siglec15位于小鼠的18号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Siglec15基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Siglec15-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)构建的条件性基因敲除小鼠。Siglec15基因位于小鼠18号染色体上,由6个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于2号至5号外显子,包含850个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Siglec15基因功能的丧失。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出骨细胞分化和功能的受损,并伴随轻度骨硬化症。此外,2号至5号外显子的敲除会导致基因移码,并覆盖了82.85%的编码区域。5'-loxP位点插入的1号内含子大小为7927个碱基对,而3'-loxP位点插入的5号内含子大小为2385个碱基对。有效的cKO区域大小约为3.7千碱基对。该模型可用于研究Siglec15基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Siglec15,也称为Sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 15,是一种重要的免疫调节分子,属于Siglec家族成员。Siglec家族是一类表达于免疫细胞表面的受体,主要识别并结合细胞表面的唾液酸残基,参与免疫细胞间的相互作用和免疫调节过程。Siglec15主要表达于巨噬细胞、单核细胞和树突状细胞等免疫细胞表面,具有免疫抑制和免疫调节功能。
Siglec15在多种癌症中发挥重要作用,包括膀胱癌、胰腺癌、非小细胞肺癌和甲状腺癌等。研究表明,Siglec15在膀胱癌肿瘤微环境中特异性高表达,与免疫调节因子、肿瘤浸润免疫细胞、肿瘤免疫周期、免疫检查点和T细胞炎症评分呈负相关,提示Siglec15可能塑造了一种非炎症的肿瘤微环境,影响膀胱癌的免疫治疗效果和分子亚型[1]。在胰腺癌中,Siglec15在肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中表达,并与免疫抑制性微环境和不良预后相关。Siglec15通过与肿瘤细胞表达的唾液酸结合,刺激TAM中SYK磷酸化,进而促进免疫调节因子和趋化因子的产生,增强免疫抑制[2]。在非小细胞肺癌中,Siglec15表达与肿瘤分期、淋巴结转移和骨转移相关,其敲低可以抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫反应[3]。在甲状腺癌中,Siglec15表达与免疫浸润程度、基质评分和估计评分呈正相关,但与免疫耗竭状态相关,提示Siglec15可能影响甲状腺癌的免疫微环境和临床特征[5]。
此外,Siglec15还与骨代谢和铁死亡等生物学过程相关。研究表明,Siglec15可以抑制破骨细胞分化,促进成骨细胞增殖,参与骨代谢的调节[2]。在儿童败血症中,Siglec15表达升高,提示其可能参与败血症的免疫调节过程[6]。Siglec15在肿瘤免疫治疗中也具有潜在的应用价值。例如,通过纳米颗粒介导的Siglec15沉默和巨噬细胞极化,可以增强肿瘤组织中T细胞的浸润和增殖,从而提高肿瘤免疫治疗的效果[4]。
综上所述,Siglec15是一种重要的免疫调节分子,参与多种生物学过程和疾病的发生发展。Siglec15在多种癌症中发挥重要作用,包括膀胱癌、胰腺癌、非小细胞肺癌和甲状腺癌等。Siglec15的表达和功能与肿瘤微环境、免疫抑制和临床特征相关,提示其可能成为癌症免疫治疗的潜在靶点。
参考文献:
1. Hu, Jiao, Yu, Anze, Othmane, Belaydi, Chen, Jinbo, Zu, Xiongbing. 2021. Siglec15 shapes a non-inflamed tumor microenvironment and predicts the molecular subtype in bladder cancer. In Theranostics, 11, 3089-3108. doi:10.7150/thno.53649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33537076/
2. Udagawa, Nobuyuki, Koide, Masanori, Nakamura, Midori, Fukuda, Chie, Tsuda, Eisuke. 2020. Osteoclast differentiation by RANKL and OPG signaling pathways. In Journal of bone and mineral metabolism, 39, 19-26. doi:10.1007/s00774-020-01162-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33079279/
3. Liang, Haifeng, Chen, Qing, Hu, Zhichao, Jiang, Libo, Dong, Jian. . Siglec15 facilitates the progression of non-small cell lung cancer and is correlated with spinal metastasis. In Annals of translational medicine, 10, 281. doi:10.21037/atm-22-764. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35434017/
4. Liu, Xiaodi, Zhang, Qi, Liang, Yixia, Xu, Xiaoding, Luo, Baoming. 2023. Nanoparticles (NPs)-mediated Siglec15 silencing and macrophage repolarization for enhanced cancer immunotherapy. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 13, 5048-5059. doi:10.1016/j.apsb.2023.07.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045048/
5. Hou, Xiaofeng, Chen, Chao, Lan, Xiabin, He, Xiaodong. 2022. Unveiling the molecular features, relevant immune and clinical characteristics of SIGLEC15 in thyroid cancer. In Frontiers in immunology, 13, 975787. doi:10.3389/fimmu.2022.975787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36159823/
6. Li, Zhi, Zhang, Chi, Liu, Yiqi, Zhao, Hong, Wang, Guiqiang. 2022. Diagnostic and Predictive Values of Ferroptosis-Related Genes in Child Sepsis. In Frontiers in immunology, 13, 881914. doi:10.3389/fimmu.2022.881914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35844488/