Siglec15,也称为Sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 15,是一种重要的免疫调节分子,属于Siglec家族成员。Siglec家族是一类表达于免疫细胞表面的受体,主要识别并结合细胞表面的唾液酸残基,参与免疫细胞间的相互作用和免疫调节过程。Siglec15主要表达于巨噬细胞、单核细胞和树突状细胞等免疫细胞表面,具有免疫抑制和免疫调节功能。
Siglec15在多种癌症中发挥重要作用,包括膀胱癌、胰腺癌、非小细胞肺癌和甲状腺癌等。研究表明,Siglec15在膀胱癌肿瘤微环境中特异性高表达,与免疫调节因子、肿瘤浸润免疫细胞、肿瘤免疫周期、免疫检查点和T细胞炎症评分呈负相关,提示Siglec15可能塑造了一种非炎症的肿瘤微环境,影响膀胱癌的免疫治疗效果和分子亚型[1]。在胰腺癌中,Siglec15在肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中表达,并与免疫抑制性微环境和不良预后相关。Siglec15通过与肿瘤细胞表达的唾液酸结合,刺激TAM中SYK磷酸化,进而促进免疫调节因子和趋化因子的产生,增强免疫抑制[2]。在非小细胞肺癌中,Siglec15表达与肿瘤分期、淋巴结转移和骨转移相关,其敲低可以抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫反应[3]。在甲状腺癌中,Siglec15表达与免疫浸润程度、基质评分和估计评分呈正相关,但与免疫耗竭状态相关,提示Siglec15可能影响甲状腺癌的免疫微环境和临床特征[5]。
此外,Siglec15还与骨代谢和铁死亡等生物学过程相关。研究表明,Siglec15可以抑制破骨细胞分化,促进成骨细胞增殖,参与骨代谢的调节[2]。在儿童败血症中,Siglec15表达升高,提示其可能参与败血症的免疫调节过程[6]。Siglec15在肿瘤免疫治疗中也具有潜在的应用价值。例如,通过纳米颗粒介导的Siglec15沉默和巨噬细胞极化,可以增强肿瘤组织中T细胞的浸润和增殖,从而提高肿瘤免疫治疗的效果[4]。
综上所述,Siglec15是一种重要的免疫调节分子,参与多种生物学过程和疾病的发生发展。Siglec15在多种癌症中发挥重要作用,包括膀胱癌、胰腺癌、非小细胞肺癌和甲状腺癌等。Siglec15的表达和功能与肿瘤微环境、免疫抑制和临床特征相关,提示其可能成为癌症免疫治疗的潜在靶点。
参考文献:
1. Hu, Jiao, Yu, Anze, Othmane, Belaydi, Chen, Jinbo, Zu, Xiongbing. 2021. Siglec15 shapes a non-inflamed tumor microenvironment and predicts the molecular subtype in bladder cancer. In Theranostics, 11, 3089-3108. doi:10.7150/thno.53649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33537076/
2. Udagawa, Nobuyuki, Koide, Masanori, Nakamura, Midori, Fukuda, Chie, Tsuda, Eisuke. 2020. Osteoclast differentiation by RANKL and OPG signaling pathways. In Journal of bone and mineral metabolism, 39, 19-26. doi:10.1007/s00774-020-01162-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33079279/
3. Liang, Haifeng, Chen, Qing, Hu, Zhichao, Jiang, Libo, Dong, Jian. . Siglec15 facilitates the progression of non-small cell lung cancer and is correlated with spinal metastasis. In Annals of translational medicine, 10, 281. doi:10.21037/atm-22-764. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35434017/
4. Liu, Xiaodi, Zhang, Qi, Liang, Yixia, Xu, Xiaoding, Luo, Baoming. 2023. Nanoparticles (NPs)-mediated Siglec15 silencing and macrophage repolarization for enhanced cancer immunotherapy. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 13, 5048-5059. doi:10.1016/j.apsb.2023.07.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045048/
5. Hou, Xiaofeng, Chen, Chao, Lan, Xiabin, He, Xiaodong. 2022. Unveiling the molecular features, relevant immune and clinical characteristics of SIGLEC15 in thyroid cancer. In Frontiers in immunology, 13, 975787. doi:10.3389/fimmu.2022.975787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36159823/
6. Li, Zhi, Zhang, Chi, Liu, Yiqi, Zhao, Hong, Wang, Guiqiang. 2022. Diagnostic and Predictive Values of Ferroptosis-Related Genes in Child Sepsis. In Frontiers in immunology, 13, 881914. doi:10.3389/fimmu.2022.881914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35844488/