智鼠故事 
C57BL/6JCya-Klf15em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Klf15-flox
产品编号：
S-CKO-12989
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Klf15-flox mice (Strain S-CKO-12989) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Klf15em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-66277-Klf15-B6J-VA
产品编号
S-CKO-12989
基因名
Klf15
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1810013I09Rik; CKLF; KKLF; hlb444
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1929988 Mice homozygous for a null allele display impaired gluconeogenesis with severe fasting induce hypoglycemia. Homozygotes are also more sensitive to induced cardiac stress and display mild cardiac and aortic abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Klf15位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Klf15基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Klf15-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Klf15基因位于小鼠6号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含1079个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Klf15基因功能的丧失。Klf15-flox小鼠模型的构建过程包括利用BAC克隆RP23-370A2为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域。随后，将生成的同源臂和cKO区域插入到靶向载体中，并将该载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵中。对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出葡萄糖新生障碍，并在禁食诱导下出现严重低血糖。此外，携带敲除等位基因的小鼠对诱导的心脏应激更敏感，并表现出轻微的心脏和大动脉异常。该模型可用于研究Klf15基因在小鼠体内的功能，特别是其在葡萄糖新生和心脏应激反应中的作用。
基因研究概述
Klf15，即Kruppel-like factor 15，是Kruppel-like因子家族中的一个重要成员。Kruppel-like因子家族是一类具有锌指结构的转录因子，它们通过结合DNA调控基因的转录。Klf15在多种生理和病理过程中发挥着重要作用，包括代谢、心血管疾病、肿瘤、肾脏疾病和生殖系统疾病等。
Klf15在代谢方面，参与调节葡萄糖稳态和铁代谢。研究表明，Klf15在肝脏中表达，受糖原异生刺激的影响，通过CRBN-KLF15轴调节HAMP基因的表达和分泌[1]。HAMP，也称为Hepcidin，是一种重要的铁调节激素，控制全身铁稳态。此外，Klf15基因的突变与家畜的生长性状相关，如Hu绵羊的体重、身高和体长[2]。
在心血管疾病方面，Klf15在心肌缺血再灌注损伤中发挥着重要作用。研究发现，WWP1可以促进KLF15的泛素化降解，从而加重心肌缺血再灌注损伤[3]。此外，Klf15还可以促进KLF3基因在牛脂肪细胞中的转录，从而影响脂肪生成和脂肪沉积[4]。
在肿瘤方面，Klf15在胰腺癌的干性中发挥着抑制作用。研究表明，Klf15可以抑制Nanog的表达，从而抑制胰腺癌的干性[7]。此外，Klf15还可以抑制巨噬细胞泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化的发生[6]。
在肾脏疾病方面，Klf15在肾小管损伤和纤维化中发挥着重要作用。研究发现，Klf15在近端小管细胞中表达丰富，参与调节脂肪酸β-氧化。Klf15的缺失可以加重肾脏损伤和纤维化，并导致脂肪酸β-氧化相关基因的表达下降[8]。
在生殖系统疾病方面，Klf15在子宫内膜容受性中发挥着重要作用。研究发现，Klf15在子宫内膜异位症患者中表达下降，并抑制上皮-间质转化（EMT）。Klf15的缺失可以导致子宫内膜容受性下降，而Klf15的过表达可以促进EMT，从而影响子宫内膜容受性[5]。
综上所述，Klf15在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。Klf15参与调节葡萄糖稳态、铁代谢、脂肪生成、心肌缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、胰腺癌的干性、肾脏损伤和纤维化以及子宫内膜容受性等。Klf15的研究有助于深入理解这些生物学过程和疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jo, Jeong-Rang, Lee, Sung-Eun, An, Seungwon, Park, Keun-Gyu, Kim, Yong Deuk. . Gluconeogenic signals regulate hepcidin gene expression via a CRBN-KLF15 axis. In BMB reports, 54, 221-226. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33795032/
2. Zhai, Rui, Wang, Weimin, Zhang, Deyin, Cui, Panpan, Zhang, Xiao Xue. 2022. Novel polymorphism at KLF15 gene and its association with growth traits in Hu sheep. In Animal biotechnology, 34, 3287-3293. doi:10.1080/10495398.2022.2138413. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36346056/
3. Lu, Xia, Yang, Boshen, Qi, Ruiqiang, Wang, Yan, Song, Juan. 2023. Targeting WWP1 ameliorates cardiac ischemic injury by suppressing KLF15-ubiquitination mediated myocardial inflammation. In Theranostics, 13, 417-437. doi:10.7150/thno.77694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36593958/
4. Guo, Hongfang, Khan, Rajwali, Raza, Sayed Haidar Abbas, Garcia, Matthew D, Zan, Linsen. 2018. KLF15 promotes transcription of KLF3 gene in bovine adipocytes. In Gene, 659, 77-83. doi:10.1016/j.gene.2018.03.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29551501/
5. Huang, Yaxiong, Wang, Zihan, Li, Bin, Xiong, Yao, Zhang, Yuanzhen. 2024. Loss of KLF15 impairs endometrial receptivity by inhibiting EMT in endometriosis. In The Journal of endocrinology, 261, . doi:10.1530/JOE-23-0319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38513352/
6. Song, Zheng-Kun, Zhao, Li, Liu, De-Shen, Du, Song-Lin, Liu, Xiu. 2023. Macrophage KLF15 prevents foam cell formation and atherosclerosis via transcriptional suppression of OLR-1. In Journal of molecular and cellular cardiology, 186, 57-70. doi:10.1016/j.yjmcc.2023.11.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37984156/
7. Jiang, Wenna, Liu, Lin, Wang, Meng, Liu, Jing, Ren, Li. 2024. KLF15 suppresses stemness of pancreatic cancer by decreasing USP21-mediated Nanog stability. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 417. doi:10.1007/s00018-024-05442-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39367978/
8. Piret, Sian E, Attallah, Ahmed A, Gu, Xiangchen, He, John C, Mallipattu, Sandeep K. 2021. Loss of proximal tubular transcription factor Krüppel-like factor 15 exacerbates kidney injury through loss of fatty acid oxidation. In Kidney international, 100, 1250-1267. doi:10.1016/j.kint.2021.08.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34634362/
