智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nat10em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nat10-flox
产品编号：
S-CKO-17344
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nat10-flox mice (Strain S-CKO-17344) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nat10em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-98956-Nat10-B6J-VA
产品编号
S-CKO-17344
基因名
Nat10
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nat10位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nat10基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nat10-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Nat10基因位于小鼠2号染色体上，由29个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在29号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含172个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nat10基因功能的丧失。此外，由于4号外显子的敲除，基因会出现移码突变，覆盖了基因编码区域的5.6%。
Nat10-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。基因型鉴定结果显示，在胚胎发育到E14.5之前，双等位基因Nat10敲除的小鼠是致死的，这表明Nat10基因对于小鼠的发育是至关重要的。
Nat10-flox小鼠模型可用于研究Nat10基因在小鼠体内的功能。通过基因编辑技术构建的Nat10-flox小鼠模型，为研究人员提供了研究Nat10基因功能的重要工具。
发表文献
Redox Biology
2024.04
* 使用本品系发表的文献需注明：Nat10-flox mice (Strain S-CKO-17344) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
NAT10，即N-乙酰转移酶10，是一种在真核细胞中普遍存在的RNA修饰酶，主要负责催化RNA N4-乙酰胞嘧啶（ac4C）的生成。这种表观遗传修饰对RNA的稳定性、翻译效率以及细胞生物学过程具有重要作用。NAT10通过修饰mRNA，影响其结构和功能，进而调控基因表达和细胞行为。
在多种癌症中，NAT10的表达和活性发生显著改变，并与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。例如，在膀胱癌中，NAT10通过增强DNA损伤修复，促进肿瘤细胞对顺铂化疗的耐药性[1]。NAT10还通过调节mRNA的乙酰化修饰，影响膀胱癌细胞的增殖、迁移、侵袭和生存能力[3]。此外，NAT10还与结直肠癌的进展相关，其通过调节KIF23 mRNA的稳定性，激活Wnt/β-catenin信号通路，促进肿瘤的生长和转移[4]。在胃癌中，NAT10通过相变调节YTHDF1剪接，促进肿瘤的进展[9]。
除了在癌症中的作用外，NAT10还参与其他重要的生物学过程。例如，在心脏重塑过程中，NAT10通过调节RNA的乙酰化修饰，影响心脏细胞的肥大和纤维化，进而影响心脏功能[2]。在巨噬细胞中，NAT10通过调节NOX2-ROS-NF-κB信号通路，影响炎症反应[5]。此外，NAT10还参与调控脂肪酸代谢，影响细胞增殖和上皮-间质转化（EMT）[6]。在血管重塑过程中，NAT10通过调节mRNA的乙酰化修饰，影响血管平滑肌细胞的表型转换，进而影响血管结构和功能[7]。在人胚胎干细胞（hESCs）中，NAT10通过调节核心多能性转录因子的乙酰化修饰，影响细胞的自我更新和分化[8]。
综上所述，NAT10是一种重要的RNA修饰酶，通过调节mRNA的乙酰化修饰，影响基因表达和细胞行为，参与多种生物学过程。在癌症、心血管疾病、炎症反应和代谢等方面发挥重要作用。因此，NAT10可能成为治疗多种疾病的新靶点。
参考文献：
1. Xie, Ruihui, Cheng, Liang, Huang, Ming, Chen, Xu, Lin, Tianxin. . NAT10 Drives Cisplatin Chemoresistance by Enhancing ac4C-Associated DNA Repair in Bladder Cancer. In Cancer research, 83, 1666-1683. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-2233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36939377/
2. Shi, Jing, Yang, Chuanxi, Zhang, Jing, Chen, Lianmin, Kong, Xiangqing. 2023. NAT10 Is Involved in Cardiac Remodeling Through ac4C-Mediated Transcriptomic Regulation. In Circulation research, 133, 989-1002. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.322244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37955115/
3. Wang, Ganping, Zhang, Ming, Zhang, Yiming, Chen, Binshen, Liu, Chunxiao. . NAT10-mediated mRNA N4-acetylcytidine modification promotes bladder cancer progression. In Clinical and translational medicine, 12, e738. doi:10.1002/ctm2.738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35522942/
4. Jin, Chi, Wang, Tuo, Zhang, Dongsheng, Feng, Yifei, Sun, Yueming. 2022. Acetyltransferase NAT10 regulates the Wnt/β-catenin signaling pathway to promote colorectal cancer progression via ac4C acetylation of KIF23 mRNA. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 345. doi:10.1186/s13046-022-02551-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36522719/
5. Zhang, Zhanqi, Zhang, Yiwen, Cai, Yongjie, Feng, Zhihui, Xu, Qiong. 2023. NAT10 regulates the LPS-induced inflammatory response via the NOX2-ROS-NF-κB pathway in macrophages. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1870, 119521. doi:10.1016/j.bbamcr.2023.119521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37307924/
6. Dalhat, Mahmood Hassan, Mohammed, Mohammed Razeeth Shait, Alkhatabi, Hind Ali, Choudhry, Hani, Khan, Mohammad Imran. . NAT10: An RNA cytidine transferase regulates fatty acid metabolism in cancer cells. In Clinical and translational medicine, 12, e1045. doi:10.1002/ctm2.1045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36149760/
7. Yu, Cheng, Chen, Yue, Luo, Hao, Chen, Lianglong, Zeng, Chunyu. . NAT10 promotes vascular remodelling via mRNA ac4C acetylation. In European heart journal, 46, 288-304. doi:10.1093/eurheartj/ehae707. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39453784/
8. Liu, Rucong, Wubulikasimu, Zibaguli, Cai, Runze, Zhou, Yuan, Li, Yang. . NAT10-mediated N4-acetylcytidine mRNA modification regulates self-renewal in human embryonic stem cells. In Nucleic acids research, 51, 8514-8531. doi:10.1093/nar/gkad628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37497776/
9. Liu, Songyi, Lin, Chunlin, Lin, Xiang, Ye, Jianxin, Zhu, Guangwei. . NAT10 Phase Separation Regulates YTHDF1 Splicing to Promote Gastric Cancer Progression. In Cancer research, 84, 3207-3222. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-4062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39024555/
