智鼠故事 
C57BL/6NCya-Sirt7em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sirt7-flox
产品编号：
S-CKO-17707
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sirt7-flox mice (Strain S-CKO-17707) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Sirt7em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-209011-Sirt7-B6N-VB
产品编号
S-CKO-17707
基因名
Sirt7
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2385849 Mice homozygous for a null allele exhibit premature aging and death associated with inflammatory, degenerative cardiac hypertrophy and cardiac fibrosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sirt7位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sirt7基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sirt7-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sirt7基因位于小鼠11号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子至9号外显子，包含668个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sirt7基因功能的丧失。Sirt7-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出早衰和死亡，这与炎症、退行性心脏肥大和心脏纤维化有关。此外，敲除4号外显子至9号外显子会导致基因移码，并覆盖55.39%的编码区域。对于5'-loxP位点插入，第三号内含子的大小为2278个碱基对，对于3'-loxP位点插入，第九号内含子的大小为1113个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.5千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险无法预测。Sirt7-flox小鼠模型可用于研究Sirt7基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Sirt7，也称为Sirtuin 7，是sirtuin家族的一员，属于III类组蛋白去乙酰化酶。Sirt7在细胞中发挥着重要的生物学功能，涉及基因调控、基因组稳定性、衰老和肿瘤发生等方面。Sirt7主要定位于细胞核中，能够去乙酰化组蛋白和非组蛋白，进而影响染色质结构和基因表达。
Sirt7在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先，Sirt7在DNA损伤修复和维持基因组稳定性方面起着关键作用。当细胞发生DNA损伤时，Sirt7会被招募到损伤位点，招募下游修复因子并指导染色质调控，从而促进DNA损伤修复和维持基因组稳定性[2]。其次，Sirt7在调控细胞代谢和能量平衡方面也发挥着重要作用。研究表明，Sirt7能够调节棕色脂肪组织的功能，抑制能量消耗和产热，从而维持能量平衡[5]。
Sirt7的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关。例如，Sirt7在胰腺癌中表达上调，并且与患者的不良预后相关[1]。Sirt7能够与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，通过O-GlcNAcylation修饰稳定SIRT7蛋白，并抑制其与REGγ的相互作用，从而促进肿瘤发生和发展[1]。此外，Sirt7在肝细胞癌中发挥重要作用，其表达下调能够克服索拉非尼的获得性耐药，并抑制ERK1/2磷酸化，从而抑制肿瘤生长[3]。
除了在肿瘤发生和发展中的作用外，Sirt7还与衰老过程密切相关。研究表明，Sirt7在衰老过程中表达下调，并且其缺失能够促进细胞衰老和炎症反应[4]。Sirt7缺失还能够导致NUCKS1在染色质上的结合，进而调节代谢和炎症基因的表达，影响衰老过程[4]。
Sirt7在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括DNA损伤修复、细胞代谢、肿瘤发生和衰老等。Sirt7的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关，包括胰腺癌、肝细胞癌等。因此，深入研究Sirt7的生物学功能和调控机制，对于理解疾病发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. He, Xiaoman, Li, Yongzhou, Chen, Qing, Zhu, Yi, Wu, Yulian. 2022. O-GlcNAcylation and stablization of SIRT7 promote pancreatic cancer progression by blocking the SIRT7-REGγ interaction. In Cell death and differentiation, 29, 1970-1981. doi:10.1038/s41418-022-00984-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35422493/
2. Tang, Ming, Tang, Huangqi, Tu, Bo, Zhu, Wei-Guo. 2021. SIRT7: a sentinel of genome stability. In Open biology, 11, 210047. doi:10.1098/rsob.210047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34129782/
3. Kim, Yuna, Jung, Kwan-Young, Kim, Yun Hak, Auwerx, Johan, Ryu, Dongryeol. 2024. Inhibition of SIRT7 overcomes sorafenib acquired resistance by suppressing ERK1/2 phosphorylation via the DDX3X-mediated NLRP3 inflammasome in hepatocellular carcinoma. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 73, 101054. doi:10.1016/j.drup.2024.101054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38277756/
4. Tran, Khoa, Gilbert, Michael, Vazquez, Berta N, Vaquero, Alejandro, Berger, Shelley. 2024. SIRT7 regulates NUCKS1 chromatin binding to elicit metabolic and inflammatory gene expression in senescence and liver aging. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.02.05.578810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38370824/
5. Yoshizawa, Tatsuya, Sato, Yoshifumi, Sobuz, Shihab U, Auwerx, Johan, Yamagata, Kazuya. 2022. SIRT7 suppresses energy expenditure and thermogenesis by regulating brown adipose tissue functions in mice. In Nature communications, 13, 7439. doi:10.1038/s41467-022-35219-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36509749/
