Rhbdf2，也称为Rhomboid 5同源物2（IRHom2），是一种编码iRhom2蛋白的基因。iRhom2是一种属于rhomboid超家族的蛋白，具有一个长的细胞质N端和一个不活跃的蛋白酶结构域。iRhom2的主要功能是作为ADAM17金属蛋白酶的调节因子，影响肿瘤坏死因子α（TNF-α）的成熟和释放。此外，iRhom2还参与表皮生长因子受体（EGFR）信号通路的调节，影响细胞增殖、迁移和伤口愈合等生物学过程。

在多种疾病中，Rhbdf2基因的表达和功能发生了显著变化。例如，在肾细胞癌中，高水平的Rhbdf2基因表达与不良预后相关，沉默Rhbdf2基因可以显著降低癌细胞增殖和迁移能力[1]。在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中，Trim31蛋白可以靶向Rhbdf2并促进其降解，从而减轻NAFLD相关的病理过程[2]。在肝细胞癌中，Rhbdf2表达上调与肿瘤分期、淋巴结转移和P53突变相关，并可能与免疫细胞浸润有关[3]。此外，在乳腺癌中，Rhbdf2基因的剪接变异体在不同阶段的肿瘤生长和转移中发挥不同的作用，影响EGFR信号通路[4]。在阿尔茨海默病中，Rhbdf2表达上调，可能与免疫反应和信号通路相关[5]。在关节炎中，Rhbdf2基因敲除可以减轻胶原诱导性关节炎的严重程度，可能与TNF-α的释放相关[6]。在免疫缺陷病中，Rhbdf2基因的突变导致iRhom2功能障碍，影响ADAM17依赖性细胞因子的释放，导致感染性疾病[7]。在皮肤疾病中，Rhbdf2基因的突变可以导致皮肤过度增生和加速伤口愈合，可能与EGFR信号通路和NRF2抗氧化途径相关[8][9][10]。

综上所述，Rhbdf2基因在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、代谢性疾病、神经退行性疾病和自身免疫性疾病。Rhbdf2基因的功能可能与EGFR信号通路、TNF-α释放、免疫细胞浸润和NRF2抗氧化途径等相关。Rhbdf2基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。