智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lypd8em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lypd8-flox
产品编号：
S-CKO-17857
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lypd8-flox mice (Strain S-CKO-17857) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lypd8em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-70163-Lypd8-B6J-VB
产品编号
S-CKO-17857
基因名
Lypd8
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2210415F13Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1917413 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit invasion of the colonic epithelia by intestinal flagellated bacteria and increased susceptibility to DSS-induced colitis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lypd8位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lypd8基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lypd8-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Lypd8基因位于小鼠11号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第四个和5号外显子，包含294个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lypd8基因功能的丧失。
Lypd8-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出结肠上皮被肠道鞭毛细菌侵袭和DSS诱导的结肠炎易感性增加的特征。第四个和5号外显子不是移码外显子，覆盖了38.43%的编码区域。第五个内含子的大小为3220 bp，用于3'-loxP位点的插入，而第三个内含子的大小为1744 bp，用于5'-loxP位点的插入。有效的cKO区域大小约为4.0 kb。
基因研究概述
Lypd8（LY6/PLAUR domain-containing 8）是一种包含LY6/PLAUR结构域的蛋白质，属于免疫球蛋白超家族。该基因编码的蛋白在免疫系统、血管平滑肌细胞和癌细胞等多种细胞类型中均有表达。Lypd8蛋白可能通过与其他蛋白质的相互作用参与多种生物学过程，包括细胞增殖、迁移和炎症反应。
在血管平滑肌细胞中，α2B-肾上腺素受体（α2B-AR）的激活可以刺激细胞增殖，这可能对血管发育和可塑性以及心血管疾病的发生和治疗具有重要意义。研究表明，α2B-AR激活血管平滑肌细胞增殖的细胞机制和信号通路复杂且存在冗余[1]。功能富集分析和通路分析发现，与α2B-AR调控的血管平滑肌细胞增殖相关的差异表达基因包括上调基因Egr1、F3、Ptgs2和Serpine1以及下调基因Cx3cl1、Cav1、Rhoa、Nppb和Prrx1。其中，最显著上调的基因Lypd8在血管平滑肌细胞中的作用尚不明确。
Lypd8在结直肠癌中的表达水平也受到研究。一项研究发现，与癌前组织和正常组织相比，Lypd8在结直肠癌组织中的表达显著降低，尤其是在晚期[2]。此外，Lypd8的过表达可以抑制结直肠癌细胞的增殖和迁移，这可能是通过抑制IL-6和TNF-α的分泌来实现的。该研究还发现，Lypd8的表达与STAT3和p65的磷酸化水平以及IL-6和TNF-α的分泌相关。
Lypd8在神经生物学领域的研究也取得了一些进展。研究发现，在自我限制性癫痫伴有中央颞区尖波（SECTS）中，Lypd8基因与差异甲基化区域（DMR）相关，提示Lypd8可能参与SECTS的发病机制[3]。
此外，Lypd8在男性生殖系统中也发挥着重要作用。研究发现，Lypd8在附睾头部的表达较高，并且在感染尿路致病性大肠杆菌（UPEC）后，Lypd8的表达进一步上调，这表明Lypd8可能参与附睾对抗细菌感染的防御机制[4]。
在溃疡性结肠炎（UC）中，Lypd8的表达也发生变化。研究发现，长期UC患者的结肠黏膜中Lypd8的表达显著上调，这可能与UC相关癌症的发生有关[5]。
综上所述，Lypd8在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括血管平滑肌细胞增殖、结直肠癌发生、神经生物学和男性生殖系统功能。Lypd8的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Huhtinen, Anna, Hongisto, Vesa, Laiho, Asta, Pijnenburg, Dirk, Scheinin, Mika. 2017. Gene expression profiles and signaling mechanisms in α2B-adrenoceptor-evoked proliferation of vascular smooth muscle cells. In BMC systems biology, 11, 65. doi:10.1186/s12918-017-0439-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28659168/
2. Xu, Jianbin, Qian, Jun, Zhang, Wei, Zhou, Wei, Song, Zhangfa. 2021. [Corrigendum] LYPD8 regulates the proliferation and migration of colorectal cancer cells through inhibiting the secretion of IL‑6 and TNF‑α. In Oncology reports, 45, . doi:10.3892/or.2021.8004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33882644/
3. Mohandas, Namitha, Loke, Yuk Jing, Mackenzie, Lisa, Craig, Jeffrey M, Vadlamudi, Lata. 2019. Deciphering the role of epigenetics in self-limited epilepsy with centrotemporal spikes. In Epilepsy research, 156, 106163. doi:10.1016/j.eplepsyres.2019.106163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31310899/
4. Klein, Britta, Bhushan, Sudhanshu, Günther, Stefan, Hedger, Mark P, Meinhardt, Andreas. . Differential tissue-specific damage caused by bacterial epididymo-orchitis in the mouse. In Molecular human reproduction, 26, 215-227. doi:10.1093/molehr/gaaa011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32011693/
5. Low, Eden Ngah Den, Mokhtar, Norfilza Mohd, Wong, Zhiqin, Raja Ali, Raja Affendi. . Colonic Mucosal Transcriptomic Changes in Patients with Long-Duration Ulcerative Colitis Revealed Colitis-Associated Cancer Pathways. In Journal of Crohn's & colitis, 13, 755-763. doi:10.1093/ecco-jcc/jjz002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30954025/
