智鼠故事 
C57BL/6JCya-Vipr1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Vipr1-flox
产品编号：
S-CKO-17991
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Vipr1-flox mice (Strain S-CKO-17991) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Vipr1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-22354-Vipr1-B6J-VB
产品编号
S-CKO-17991
基因名
Vipr1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
VIP-R1; VPAC1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109272 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit prenatal lethality associated with severe neonatal growth failure, enlarged cecum, intestinal hemorrhage, and enterocyte hyperproliferation in addition to disorganized islets and impaired glucose homeostasisin surviving mice.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Vipr1位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Vipr1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Vipr1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该小鼠模型为条件性敲除小鼠，用于研究Vipr1基因在小鼠体内的功能。Vipr1基因位于小鼠9号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子至6号外显子之间，包含约2.6千碱基对的有效区域。删除该区域会导致小鼠Vipr1基因功能的丧失。
Vipr1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在胚胎阶段表现出严重的生长缺陷，如增大的盲肠、肠道出血和肠细胞过度增殖。此外，幸存小鼠的胰岛组织出现紊乱，葡萄糖稳态受损。
基因研究概述
VIPR1，即血管活性肠肽受体1，是一种在多种细胞类型中表达的G蛋白偶联受体，它能够与血管活性肠肽（VIP）结合，并参与调节多种生理过程。VIP是一种神经肽，属于分泌素/胰高血糖素家族，其在神经系统、内分泌系统以及免疫系统中都发挥着重要作用。VIPR1通过与VIP结合，可以激活细胞内的信号转导通路，影响细胞增殖、迁移、分化和凋亡等过程。
在肿瘤学领域，VIPR1的表达与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。例如，在肺癌中，VIPR1的表达水平较低，而VIPR1的过表达则能显著抑制肺癌细胞H1299的生长、迁移和侵袭能力[1]。这表明VIPR1可能具有抑癌基因的作用，在肺癌的发生发展中发挥重要的调控作用。此外，VIPR1的表达还与肝细胞癌（HCC）的预后相关。VIPR1在HCC中的低表达与较差的组织学分级和预后相关，并且其低表达至少部分是通过表观遗传修饰介导的[4]。研究还发现，VIPR1的表达受到长链非编码RNA（lncRNA）和微小RNA（miRNA）的调控，例如lncRNA-AC079061.1与VIPR1共同作用，抑制了HCC细胞的增殖和侵袭[2]。此外，miR-317可以通过靶向VIPR1基因，调节鸭卵泡颗粒细胞的增殖和凋亡[6]。
除了在肿瘤学中的应用，VIPR1还与Williams-Beuren综合征（WBS）的发生相关。WBS是一种由染色体7q11.23区域微缺失引起的神经发育障碍，患者表现出音乐和听觉能力增强的特点。研究发现，WBS小鼠模型中VIPR1的表达降低，而VIPR1的过表达可以逆转WBS小鼠的细胞和行为表型[3]。
此外，VIPR1的表达还受到表观遗传调控的影响。在HCC中，VIPR1启动子的甲基化和组蛋白H3K27的去乙酰化抑制了VIPR1的转录[4]。VIPR1启动子区域的甲基化促进了转录因子AP-2α的结合，进而抑制了VIPR1的表达，而VIPR1的过表达则导致细胞周期阻滞、促进细胞凋亡和抑制细胞增殖和肿瘤生长[7]。
除了在哺乳动物中的研究，VIPR1在鱼类中也具有重要的生理功能。例如，在尼罗罗非鱼中，VIP和VIPR1基因的表达受到细菌感染的影响，并且VIPR1的过表达可以保护尼罗罗非鱼免受细菌感染，促进细胞凋亡和焦亡[5]。
综上所述，VIPR1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因，其表达受到多种因素的调控，包括表观遗传修饰、lncRNA和miRNA等。VIPR1在肿瘤学、神经发育和免疫系统中都具有重要作用，其表达异常与多种疾病的发生发展相关。因此，VIPR1有望成为疾病诊断、预后评估和治疗的新靶点。
参考文献：
1. Zhao, Lufeng, Yu, Zipu, Zhao, Baiqin. 2019. Mechanism of VIPR1 gene regulating human lung adenocarcinoma H1299 cells. In Medical oncology (Northwood, London, England), 36, 91. doi:10.1007/s12032-019-1312-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31560089/
2. Lin, Xia-Hui, Zhang, Dan-Ying, Liu, Zhi-Yong, Weng, Shuqiang, Dong, Ling. 2022. lncRNA-AC079061.1/VIPR1 axis may suppress the development of hepatocellular carcinoma: a bioinformatics analysis and experimental validation. In Journal of translational medicine, 20, 379. doi:10.1186/s12967-022-03573-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36038907/
3. Davenport, Christopher M, Teubner, Brett J W, Han, Seung Baek, Blundon, Jay A, Zakharenko, Stanislav S. 2022. Innate frequency-discrimination hyperacuity in Williams-Beuren syndrome mice. In Cell, 185, 3877-3895.e21. doi:10.1016/j.cell.2022.08.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36152627/
4. Lu, Sicong, Lu, Haiming, Jin, Rongzhong, Mo, Zhijing. 2018. Promoter methylation and H3K27 deacetylation regulate the transcription of VIPR1 in hepatocellular carcinoma. In Biochemical and biophysical research communications, 509, 301-305. doi:10.1016/j.bbrc.2018.12.129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30583864/
5. Zhang, Zhiqiang, Li, Qi, Huang, Yongxiong, Huang, Yu, Jian, Jichang. 2022. Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) Protects Nile Tilapia (Oreochromis niloticus) against Streptococcus agalatiae Infection. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232314895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36499231/
6. Li, Li, Xin, Qingwu, Zhang, Linli, Huang, Qinlou, Zheng, Nenzhu. 2024. miR-317 regulates the proliferation and apoptosis of duck follicle granulosa cells by targeting VIPR1. In Poultry science, 104, 104588. doi:10.1016/j.psj.2024.104588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39615327/
7. Ning, S, He, C, Guo, Z, Zhang, H, Mo, Z. . [VIPR1 promoter methylation promotes transcription factor AP-2α binding to inhibit VIPR1 expression and promote hepatocellular carcinoma cell growth in vitro]. In Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University, 42, 957-965. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2022.07.01. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35869757/
