智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tasor2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tasor2-flox
产品编号：
S-CKO-18995
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tasor2-flox mice (Strain S-CKO-18995) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tasor2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-105203-Tasor2-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18995
基因名
Tasor2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Fam208b; Pap20; mKIAA2006
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tasor2位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tasor2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tasor2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，是一种用于研究Tasor2基因功能的条件性基因敲除小鼠。Tasor2基因位于小鼠13号染色体上，包含20个外显子，其中ATG起始密码子位于3号外显子，TAA终止密码子位于20号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第6号到9号外显子，包含341个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tasor2基因功能的丧失。
Tasor2-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术应用于受精卵。赛业生物（Cyagen）使用BAC克隆RP23-181M15作为模板，通过PCR扩增同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中，并通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的小鼠的基因型可以通过PCR和测序分析进行鉴定。此外，由于loxP插入的复杂性，无法预测其对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
Tasor2-flox小鼠模型可用于研究Tasor2基因在小鼠体内的功能。通过敲除Tasor2基因，研究人员可以研究基因缺失对小鼠生理、病理等方面的影响，并进一步探索Tasor2基因在生物过程中的作用。
基因研究概述
Tasor2是一种未完全表征的蛋白质，与Tasor蛋白具有同源性，共同参与人类沉默中心（HuSH）复合物的形成。HuSH复合物是一种维持基因组完整性的重要机制，通过表观遗传抑制入侵性遗传元素，如逆转座子。逆转座子是一类能够移动自身位置并插入到基因组新位置的DNA序列，它们的存在可能对宿主基因组造成潜在的威胁，因此需要有效的抑制机制来保持基因组的稳定。HuSH复合物通过在逆转座子上施加抑制性组蛋白修饰，如H3K9me3，来实现这种抑制。
在HuSH复合物中，Tasor蛋白是核心成分，而Tasor2是Tasor蛋白的同源异型体，其功能与Tasor蛋白相似，但具有特定的调控功能。研究显示，HuSH复合物中的MPP8和Periphilin亚基可以与Tasor或Tasor2结合，形成两种不同的HuSH复合物，即传统的HuSH和HuSH2。这两种复合物在基因组中的定位不同，HuSH主要定位在LINE-1逆转座子上，而HuSH2则定位在KRAB-ZNFs和干扰素信号及反应基因上。HuSH通过在LINE-1逆转座子上施加H3K9me3抑制性修饰来抑制其活性，而HuSH2则通过干扰素反应因子2（IRF2）的招募来抑制干扰素相关基因的表达[1][2]。
研究发现，HuSH复合物对逆转座子的抑制会限制MPP8和Periphilin亚基的可用性，从而阻止Tasor2与这些亚基结合形成HuSH2复合物。这种竞争机制确保了在HuSH复合物抑制逆转座子时，HuSH2复合物不会抑制干扰素相关基因的表达。这种调控机制揭示了逆转座子沉默与免疫反应之间的内在联系，表明表观遗传调控和免疫防御在基因组保护中紧密相关[1]。
进一步的研究表明，Tasor和Tasor2的表达水平动态变化，这使细胞能够精细调节HuSH复合物介导的沉默过程。这种调节机制为细胞提供了灵活性和适应性，以应对逆转座子活性变化和免疫反应的需求。通过模拟MPP8与Tasor同源异型体的相互作用，研究人员揭示了HuSH复合物数量在调节LINE-1活性中的重要性，并提出了通过氨基酸替换来破坏MPP8与HuSH复合物结合的策略[2]。
综上所述，Tasor2作为HuSH复合物的重要组成部分，与Tasor蛋白共同维持基因组稳定。HuSH和HuSH2复合物在逆转座子沉默和免疫反应调控中发挥着关键作用，它们的竞争机制确保了在基因组保护过程中表观遗传调控和免疫防御的协调。通过研究Tasor2和HuSH复合物，我们可以更好地理解基因组稳定性和免疫系统的相互关系，为开发新的疾病治疗策略提供理论基础。
参考文献：
1. Danac, Joshua Miguel C, Matthews, Rachael E, Gungi, Akhila, Timms, Richard T, Tchasovnikarova, Iva A. 2024. Competition between two HUSH complexes orchestrates the immune response to retroelement invasion. In Molecular cell, 84, 2870-2881.e5. doi:10.1016/j.molcel.2024.06.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39013473/
2. Jensvold, Zena D, Flood, Julia R, Christenson, Anna E, Lewis, Peter W. 2024. Interplay between Two Paralogous Human Silencing Hub (HuSH) Complexes in Regulating LINE-1 Element Silencing. In Nature communications, 15, 9492. doi:10.1038/s41467-024-53761-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39489739/
