智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pkn3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pkn3-flox
产品编号：
S-CKO-19075
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pkn3-flox mice (Strain S-CKO-19075) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pkn3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-263803-Pkn3-B6J-VB
产品编号
S-CKO-19075
基因名
Pkn3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
-
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2388285 Mice homozygous for a null mutation are viable, fertile and healthy. Mice with conditional loss of this gene and Pten in hematopoietic cells show a delay in leukemia development.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pkn3位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pkn3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pkn3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性敲除小鼠。Pkn3基因位于小鼠2号染色体上，由22个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在22号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至6号外显子，包含799个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pkn3基因功能的丧失。Pkn3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，它们是可存活的、有生育能力的和健康的。同时，携带该基因条件性敲除和Pten基因在造血细胞中敲除的小鼠表现出白血病发展的延迟。
基因研究概述
Pkn3，也称为Protein Kinase N 3，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于PKN家族成员。PKN家族成员与蛋白激酶C（PKC）有较高的同源性，在羧基末端区域具有高度相似的催化结构域。PKN家族成员在细胞骨架排列、细胞粘附和信号传导等多种细胞过程中发挥重要作用。Pkn3作为PKN家族成员之一，在哺乳动物中具有三个亚型，分别是Pkn1、Pkn2和Pkn3，它们在酶活性、组织分布和生物学功能上有所不同。
在癌症研究领域，Pkn3被认为在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。研究表明，Pkn3在多种癌症细胞系中表达丰富，并且其功能对于恶性前列腺细胞的生长是必需的。例如，Leenders等人（2004）的研究发现，Pkn3是PI3K信号通路下游的效应分子，对于恶性前列腺细胞的生长至关重要。这一发现表明，Pkn3可能是治疗缺乏肿瘤抑制因子PTEN功能或依赖慢性激活PI3K的癌症的潜在靶点[3]。
除了在癌症中的作用外，Pkn3还与血管生成和肿瘤转移密切相关。Mukai等人（2016）的研究表明，Pkn3在血管生成和肿瘤转移中发挥关键作用。他们通过构建Pkn3基因敲除小鼠模型，发现Pkn3缺失的小鼠在体外主动脉环实验和体内角膜囊实验中表现出明显的血管生成抑制。此外，Pkn3基因敲除小鼠在接受尾静脉注射的黑色素瘤细胞后，肺部转移能力受损。这些结果表明，Pkn3可能在血管生成和肿瘤转移中发挥重要作用，并且细胞表面糖蛋白的成熟缺陷可能导致了这些表型的出现[1]。
除了上述研究外，还有一些研究探讨了Pkn3在其他生物学过程中的作用。例如，Chu等人（2023）的研究发现，心房利钠肽（ANP）通过抑制自噬和上调Pkn3的表达来促进滋养层细胞的侵袭。ANP通过AMPK-mTORC1信号通路抑制自噬，从而增加Pkn3的表达，进而增强滋养层细胞的侵袭能力[2]。此外，Gong等人（2023）的研究发现，PI3K-AKT信号通路和FGF21可能在内蒙古绒山羊不同毛型形成中发挥重要作用。他们发现，FGF21和PI3K-AKT信号通路相关基因的表达在不同毛型之间存在显著差异，这表明这些信号通路可能参与了不同毛型的形成[4]。
综上所述，Pkn3作为一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞骨架排列、细胞粘附、信号传导、血管生成和肿瘤转移等多种生物学过程中发挥重要作用。Pkn3的研究不仅有助于深入理解其在细胞生物学和肿瘤发生中的作用机制，还为开发新型癌症治疗策略提供了潜在靶点。
参考文献：
1. Mukai, Hideyuki, Muramatsu, Aiko, Mashud, Rana, Satoh, Ryosuke, Sugiura, Reiko. 2016. PKN3 is the major regulator of angiogenesis and tumor metastasis in mice. In Scientific reports, 6, 18979. doi:10.1038/srep18979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26742562/
2. Chu, Nan, Tang, Yao, Wang, Cheng-Jie, Li, Da-Jin, Gu, Wei-Rong. . ANP promotes HTR-8/SVneo cell invasion by upregulating protein kinase N 3 via autophagy inhibition. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22779. doi:10.1096/fj.202200833RRR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36723798/
3. Leenders, Frauke, Möpert, Kristin, Schmiedeknecht, Anett, Kaufmann, Jörg, Klippel, Anke. 2004. PKN3 is required for malignant prostate cell growth downstream of activated PI 3-kinase. In The EMBO journal, 23, 3303-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15282551/
4. Gong, Gao, Fan, Yixing, Zhang, Yan, Lv, Qi, Su, Rui. . The regulation mechanism of different hair types in inner Mongolia cashmere goat based on PI3K-AKT pathway and FGF21. In Journal of animal science, 100, . doi:10.1093/jas/skac292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36056739/
